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基因表示与疾病基因表达与疾病专家讲座第1页

一、DNA复制与肿瘤化疗药品肿瘤细胞复制速度远远高于正常组织细胞许多化疗药品以抑制DNA复制为策略,因为分裂活跃细胞较静止细胞对化疗药品更为敏感基因表达与疾病专家讲座第2页

DNA复制过程中需要哪些物质？底物(substrate):dATP,dGTP,dCTP,dTTP；聚合酶(polymerase):依赖DNADNA聚合酶,简写为DNA-pol；模板(template):解开成单链DNA母链；引物(primer):提供3?-OH末端使dNTP能够依次聚合；其它酶（解旋酶、拓扑异构酶、引物酶、连接酶）和蛋白质因子。理论上,抑制DNA复制所需物质药品均可作为化疗药品。基因表达与疾病专家讲座第3页

抑制DNA拓扑异构酶活性治疗消化道和头颈部肿瘤喜树碱基因表达与疾病专家讲座第4页

抑制核苷酸还原酶,间接降低体内dNTP含量,抑制DNA合成用于治疗黑色素瘤和慢性髓细胞性白血病羟基脲基因表达与疾病专家讲座第5页

顺铂能够使DNA发生交联,广泛用于睾丸癌、卵巢癌等肿瘤治疗顺铂（cisplatin）分裂中细胞对DNA损伤敏感度更高,所以肿瘤细胞较正常细胞对化疗药品更敏感基因表达与疾病专家讲座第6页

ThepredominantadductsformedbycisplatinwithDNAareguanine-guanine(GG)intrastrandcross-linksthroughoutthecoordinationofPttoN7ofguanine.基因表达与疾病专家讲座第7页

复制时双链无法打开基因表达与疾病专家讲座第8页

化疗药品也会杀伤一些正常组织中分裂活跃细胞,如肠道、骨髓、毛囊等引发DNA损伤化疗药品一样会造成正常细胞DNA损伤,也是突变剂,有可能造成继发性肿瘤、肾损伤等基因表达与疾病专家讲座第9页

二、转录异常与先天和后天性疾病转录起始是转录过程中最关键步骤起始过程主要是RNA聚合酶与开启子识别、结合并起始转录过程。基因表达与疾病专家讲座第10页

遗传性脑发育迟缓X染色体上FMR1基因低表示造成神经系统结构功效异常脆性X综合症细丝位位于X染色体长臂2区7带（Xq27）基因表达与疾病专家讲座第11页

基因表达与疾病专家讲座第12页

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FMR1蛋白主要定位于脑和神经组织中,可影响mRMA翻译,在个体成长过程中帮助特异mRNA定位和翻译。必威体育精装版研究发觉,FMR1蛋白是RNA干扰复合物RISC主要成份,参加基因表示调整。基因表达与疾病专家讲座第14页

蛋白质氨基酸次序由遗传密码决定,所以遗传密码决定了蛋白质一级结构。三、蛋白质翻译和翻译后修饰错误遗传密码含有方向性、连续性、简并性、摆动性和通用性等特点起始密码子(initiationcodon)：AUG终止密码子(terminationcodon)：UAA.UAG、UGA遗传密码正确性直接影响到翻译正确性基因表达与疾病专家讲座第15页

地中海贫血基因表达与疾病专家讲座第16页

α地中海贫血人地16对染色体中每条均含有2个表示α珠蛋白基因,即有4个基因,α地中海贫血为其中2-4个基因发生缺失、点突变、插入等造成。?基因表达与疾病专家讲座第17页

基因表达与疾病专家讲座第18页

正常α珠蛋白是141个氨基酸长度,而低第142位终止密码子发生突变,成为编码氨基酸密码子（谷氨酰胺、谷氨酸、赖氨酸、丝氨酸等）,使mRNA非翻译区也被翻译,合成含有172个氨基酸加长肽链,形成没有功效α珠蛋白基因表达与疾病专家讲座第19页

β0地中海贫血因为β珠蛋白第39个密码子由编码谷氨酰胺CAG变为终止密码子UAG,无法合成有用β珠蛋白,造成β链缺失。基因表达与疾病专家讲座第20页

退行性脑变性疾病神经元细胞内和细胞外串状或细丝状蛋白聚集城成斑块,主要成份是β-淀粉样蛋白AlzheimerDisease,AD基因表达与疾病专家讲座第21页

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Tau蛋白折叠异常Tau蛋白是微管装配主要蛋白,在该疾病中,Tau蛋白发生磷酸化,并相互聚集,无法行使维持微管装配稳定性作用。基因表达与疾病专家讲座第24页

RoleofmolecularchaperonesinAlzheimer’sdisease.HSP90,HSP70,andotherclientproteinsaredirectlyinvolvedindegradationofAβoligomersandphosphoryl