多基因遗传和常见复杂疾病专家讲座.pptVIP

第七章多基因遗传与复杂疾病中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室1多基因遗传和常见复杂疾病第1页

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本章重点提醒概念:多基因遗传、多基因病、易感性、易患性、阈值、遗传度质量性状与数量性状特点多基因遗传规律及特点常见多基因病有哪些多基因遗传病特点多基因遗传病再发风险预测3多基因遗传和常见复杂疾病第3页

多基因遗传(polygenicinheritance)人类许多遗传性状或疾病不是由一对主基因,而是由多对基因协同决定,这些基因对表型影响小,故称微效基因(minorgene),多对微效基因累加起来能够形成显著表型效应,称为加性效应,这些基因称为加性基因(additivegene)。多基因遗传除受微效基因作用外,还受环境原因影响,所以,这种遗传方式又称多基因遗传或多因子遗传(multifactorialinheritance)。4多基因遗传和常见复杂疾病第4页

第一节多基因遗传特点一、质量性状与数量性状1.质量性状质量性状:属于单基因性状，受控于一对主基因，相对性状之间变异是不连续，差异显著。变异个体可显著区分为2～3个群，这种变异在群体呈不连续分布（图）。比如：豌豆种子形状、多指、并指、白化病及红绿色盲等。5多基因遗传和常见复杂疾病第5页

质量性状变异分布图

完全显性不完全显性单基因遗传性状在群体中变异分布是不连续。6多基因遗传和常见复杂疾病第6页

2.数量性状数量性状：属于多基因性状，受控于两对或两对以上等位基因，相对性状之间变异是连续，差异不显著。性状变异是连续,以正态分布曲线表示，人身高、体重、肤色、血压和智力都是多基因性状。比如：人身高由矮到高是逐步过渡，很矮和很高两种极端人只是极少数，大多数人身高靠近平均值，这种变异曲线呈正态分布（图）。7多基因遗传和常见复杂疾病第7页

假设两个等位基因（A／a和B／b）频率相等（群体处于HW平衡）,其中,A和B可使收缩压在100mmHg基础上增加10mmHg,a和b对血压无影响（图）。基因型频率分布收缩压性状分布8多基因遗传和常见复杂疾病第8页

决定性状基因座越多或等位基因越多,那么该性状分布曲线越平滑（靠近正态分布）。9多基因遗传和常见复杂疾病第9页

二、多基因遗传规律1、多基因遗传规律多基因遗传数量性状变异既受多个基因控制，又受环境原因影响。每对等位基因彼此之间没有显性与隐性区分，而是共显性。其遗传规律不一样于孟德尔遗传方式（AD.AR或X连锁）。10多基因遗传和常见复杂疾病第10页

2.多基因遗传特点两个极端变异（纯合子）个体杂交后，子1代大部分为中间型，在环境影响下，含有一定变异范围。两个中间型子1代杂交后，子2代大部分为中间型，但其变异范围要比子1代广泛，也可出现极端变异个体（纯合子）；除环境原因影响外，基因分离和自由组合对变异也有作用。在随机杂交群体中，变异范围很广，然而大多数个体靠近中间型，极端个体极少，环境与遗传原因都起作用。11多基因遗传和常见复杂疾病第11页

比如:人体身高基因型（极高）基因型（极矮）P:AABBXaabbF1:中间型AaBbXAaBbF2:AABBAaBBAaBbaaBbaabb高矮12多基因遗传和常见复杂疾病第12页

第二节多基因遗传病易患性与阈值模型一些常见先天畸形和病因复杂疾病,其发病都含有一定遗传基础,并常表现出家族倾向,但不符合单基因遗传方式,即患者同胞发病率不遵照1/2或1/4规律,大约在1%-10%,表明这些疾病含有多基因遗传基础,故称为多基因病（polygenicdisease）,因为它们遗传基础很复杂,属于复杂遗传病（complexgeneticdisease）。13多基因遗传和常见复杂疾病第13页

常见多基因遗传病原发性高血压糖尿病冠状动脉病精神分裂症哮喘一些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等）14多基因遗传和常见复杂疾病第14页

一、常见病和先天畸形遗传原因1.家系研究患者亲属发病率显著增高，表现为“家族倾向”，且与亲属级别成正比。患者同胞、双亲、儿女含有相同发病风险。随亲属级别降低，发病风险快速降低。15多基因遗传和常见复杂疾病第15页

唇裂±腭裂患者16多基因遗传和常见复杂疾病第16页

唇裂（±腭