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２０２４年２月中成药Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０２４

第４６卷第２期ＣｈｉｎｅｓｅＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＰａｔｅｎｔＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．４６Ｎｏ．２

基于网络药理学和动物实验探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用

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陶柏楠，王咏兰，刘道忠，万星，黄德斌，袁林

（１．湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室，湖北恩施４４５０００；２．四川大学华西基础医

学与法医学院，四川成都６１００６４）

摘要：目的基于网络药理学和动物实验验证探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用机制。方法通过检索ＴＣＭＳＰ、

ＴＣＭＩＤ数据库筛选出当归补血汤活性成分，运用ＰｕｂＣｈｅｍ平台获取靶点ＣａｎｏｎｉｃａｌＳＭＩＬＥＳ号，ＳｗｉｓｓＴａｒｇｅｔ、ＴａｒｇｅｔＮｅｔ

数据库筛选出当归补血汤对应的靶点，通过ＧｅｎｅＣａｒｄｓ、ＯＭＩＭ和ＴＴＤ数据库检索获得肝纤维化相关疾病靶点，Ｖｅｎｎｙ

２１０获取当归补血汤活性成分靶点与肝纤维化的交集疾病靶点；ＳＴＲＩＮＧ数据库获取ＰＰＩ网络，Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３９１软件

获取核心靶点，构建“药物⁃活性成分⁃靶点”网络；ＤＡＶＩＤ数据库对核心靶点进行ＧＯ功能及ＫＥＧＧ通路富集分析，

并进行可视化处理。动物实验验证网络药理学预测结果，采用腹腔注射ＣＣｌ制备肝纤维化小鼠模型，造模同时给药，

４

持续６周；采用ＨＥ、Ｍａｓｓｏｎ染色观察肝组织病理学变化，试剂盒检测血清ＡＬＴ、ＡＳＴ水平，ＥＬＩＳＡ法检测血清ＩＬ⁃６、

ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１β水平，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测肝组织α⁃ＳＭＡ、Ｃｏｌ⁃１、ｐ⁃ＰＩ３Ｋ、ｐ⁃Ａｋｔ、ｐ⁃ＪＮＫ、ｐ⁃Ｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表达。

结果从当归补血汤中筛选得到作用于肝纤维化的活性成分２９种，肝纤维化相关疾病靶点２９０１个，药物与疾病有

２５９个交集基因，核心靶点为ＭＡＰＫ、ｃ⁃Ｊｕｎ、Ａｋｔ等。ＫＥＧＧ通路富集分析主要涉及癌症通路、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路、

乙型肝炎、脂质与动脉硬化信号通路、ＭＡＰＫ信号通路等。动物实验结果表明，当归补血汤能够下调肝纤维化小鼠血

清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１β水平和肝组织α⁃ＳＭＡ、Ｃｏｌ⁃１、ｐ⁃ＰＩ３Ｋ、ｐ⁃Ａｋｔ、ｐ⁃ＪＮＫ、ｐ⁃Ｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表达。

结论当归补血汤可通过多组分、多靶点、多通路发挥抗肝纤维化作用，其机制可能与下调炎症因子释放，调节

ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ和ＪＮＫ／Ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路相关。

关键词：当归补血汤；肝纤维化；网络药理学；炎症因子；ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路；ＪＮＫ／Ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路

中图分类号：Ｒ２８５５；Ｒ９６６文献标志码：Ｂ文章编号：１００１⁃１５２８（２０２４）０２⁃０６５１⁃０７

ｄｏｉ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１⁃１５２８２０２４０２０５１

肝纤维化的发病率很高，通常见于高脂肪饮食、酗酒、方面有一定研究，但对于其抗肝纤维化的具体作用机制的

［１］

乙型肝炎（ＨＢＶ）感染。在病理性肝纤维化肝脏中，主探究仍然十分有限。本研究利用网络药理学构建“药物⁃成

要表现为肝细胞损伤和肝星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，分⁃作用靶点⁃疾病”网络，分析其相关生物学途径，预测

ＨＳＣ）活化，进而产生细胞外基质（ＥＣＭ）沉积的过当归补血汤抗肝纤维化的作用靶点及信号通路，并运用体

［２］

程。肝纤维化是肝损伤发展为肝硬化、肝癌等危重疾病