影响液体药剂稳定性的因素.pdf

影响中药液体药剂稳定性的因素

中药液体制剂是按形态分类的一大类制剂，系指中药提取物溶解或分散在液体介质中形成的可供内服或外

用的液态制剂。目前，中药液体制剂存在澄明度差、放置过程中析出沉淀、发生颜色变化、出现絮凝、分层、

药效降低、甚至变质等稳定性问题。下面就分别讲一下影响中药溶液剂、中药混悬剂和中药乳剂稳定性的因素

及解决方法。

1.中药溶液剂稳定性的影响因素与改善措施

影响中药溶液剂稳定性的因素有：药物的溶解度低，放置过程中易出现沉淀，空气中的氧使药物氧化分

解，溶液的pH不适药物发生水解，光照使药物降解、色泽变化等。因此，保持和稳定分子分散状态，增加药物

的溶解度，改善溶解成分的物理、化学稳定性以及制剂的外观、性状，是解决中药溶液型制剂稳定性的关键问

题。

1．1选择合适的溶剂

溶剂对药物起溶解和分散作用，其本身质量直接影响制剂的制备和稳定性，因此选择合适的溶剂增加药物

的溶解度，改善制剂的澄明度，提高稳定性尤为重要。溶剂选择应依据“相似者相溶”原理，同时溶剂应具有

较好溶解性和分散性、化学性质稳定、不影响药效和含量测定、毒性小等特点；常用的溶剂有很多，下面我就

以乙醇为例，乙醇含量达20%时具有防腐作用；大于40%时能延缓许多药物水解，如脂类、苷类成分的水解；小

于50%适于提苦味质，蒽醌苷类；50%-70%时用于提纯生物碱苷类；大于75%可除蛋白质多糖；70%-80%用于消毒；

大于90%用于提挥发油、有机酸、树脂。

1．2调节制剂的pH

中药制剂中的蒽醌类、酰胺类等有效成分常受H+或OH一作用，发生水解反应，导致药物的含量降低，影响

制剂的稳定性；药液的碱性较强时，生物碱易析出，酸性较强时，部分皂苷可沉淀。

1．3制备包合物

许多药物都可以用包合的方法，改善其溶解度，提高稳定性。环糊精广泛应用于难溶性药物的增溶，其独

特的笼状结构可以形成主客分子复合物，非极性药物分子位于非极性的笼状结构内部，环糊精外部的多羟基与

极性的水分子亲和力强，从而增溶。

1．4改进制剂工艺

中药液体制剂的制备过程包括提取、分离、浓缩和成型等阶段，须经水、醇和热的处理，各阶段都可能发

生一些重要的物理、化学变化，导致制剂中有效成分的降解和损失，影响制剂的稳定性；因此，选择适宜的制

剂工艺和采用新技术、新方法，有助于改善和提高中药溶液剂的稳定性。超滤法，甲壳索絮凝沉淀法、膜分离

技术等。

2.中药混悬剂稳定性的影响因素与改善方法

混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质巾形成的非均相液态制剂，药物微粒一般在

0．5—10微米之间。中药混悬剂存在颗粒不细腻均匀、易沉降、不易再分散，甚至结块，粘度大，不易于倾倒

与涂布等物理不稳定性问题。其影响因素有：微粒荷电与水化、混悬微粒的沉降、微粒的成长与晶型的转变、

絮凝与反絮凝、分散相的浓度与温度。因此，为改善混悬剂的物理稳定性，主要通过合理应用助悬剂、润湿剂、

絮凝与反絮凝剂这儿种混悬剂的稳定剂来改善其稳定性。

2．1优选助悬荆

助悬剂(SuspendingAgents)的作用是增加混悬剂分散介质粘度，降低药物微粒沉降的速度，能被药物微

粒表面吸附形成机械性或电性的保护膜，防止微粒问相互聚集或结晶的转型，或者使混悬剂具有触变性，从而

增加混悬剂的稳定性。助悬剂的应用一般宜通过流变学参数测定，选择具塑性或假塑性，并兼具触变性的助悬

剂为最理想。

2．2应用润湿剂

用疏水性药物配置混悬液时，必须加入润湿剂，其作用原理是降低固-液二相界面张力。中药中提取的有效

成分不少具有疏水性，如大黄素、葫芦素等，药物不能被润湿是很难制备成稳定混悬剂的，因此要加入润湿剂。

现常用的润湿剂有两类，一类是表面张力小能与水混溶的液体，如乙醇、甘油等，此类润湿效果不佳；另一类

是表面活性剂，有很好的润湿效果，宜根据给药途径不同而选用不同种类的表面活性剂。

2．3加入絮凝剂或反絮凝剂

絮凝剂是指使混悬剂Zeta电位降低到一定程度，致部分微粒絮凝的适量电解质；反絮凝剂则是指使混悬剂

Zeta电位增加，防止其絮凝的电解质；可见二者均是调整混悬剂Zeta电位的电解质，为了保证混悬剂的稳定性，

一般控制zeta电位在20～25mv，使其恰好发生絮凝。制备混悬剂时常加入絮凝剂或反絮凝剂，使混悬剂处于絮

凝状态，增加制剂的稳定性，常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐等。

3中药乳剂稳定性的影响因素与提高方法

乳剂是一种彼此均匀分散的混合液而非真