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２０２４年１月中成药Ｊａｎｕａｒｙ２０２４

第４６卷第１期ＣｈｉｎｅｓｅＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＰａｔｅｎｔＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．４６Ｎｏ．１

基于网络药理学和动物实验探讨牡丹皮提取物对接触性皮炎的改善

作用

１２２２３１∗

叶佳丰，韩婕珺，龚天贵，王斌，陈贤，王春丽

（１．华东理工大学药学院，上海２００２３７；２．美出莱化妆品有限责任公司，浙江杭州３１１１２１；３．广州伽

能生物科技有限公司，广东广州５１１３３５）

摘要：目的通过网络药理学和动物实验研究牡丹皮提取物外用治疗接触性皮炎的作用机制。方法采用ＤＮＣＢ诱导

的接触性皮炎小鼠模型，评价牡丹皮提取物体内抗炎活性。通过ＴＣＭＳＰ等数据库收集牡丹皮活性成分及相关作用靶

点信息；通过ＤｉｓＧｅＮＥＴ等数据库得到接触性皮炎的相关靶点；构建活性成分⁃潜在作用靶点网络图及蛋白⁃蛋白互作

网络图，利用ｃｙｔｏＨｕｂｂａ插件筛选出关键靶点；采用ＤＡＶＩＤ数据库对潜在交集靶点进行ＧＯ分析及ＫＥＧＧ信号通路富

集分析；采用ＲｅａｃｔｏｍｅＰａｔｈｗａｙ数据库进行Ｒｅａｃｔｏｍｅ信号通路富集分析；采用分子对接验证成分与关键靶点的结合水

平，并对关键靶点通路进行实验验证。结果动物实验显示，牡丹皮提取物能减少接触性皮炎小鼠皮肤组织中的炎细

胞浸润，调节脾脏、胸腺指数，降低小鼠皮肤组织ＩＬ⁃６水平（Ｐ＜００１）。网络药理学显示，牡丹皮活性成分１８种，

潜在作用靶点３１７个，富集于多个生物进程、多条信号通路，筛选得到ＳＲＣ、ＭＡＰＫ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＨＳＰ９０ＡＡ１、ＴＰ５３等

关键靶点。分子对接显示出良好的小分子⁃蛋白亲和性。验证试验显示，牡丹皮提取物提高了小鼠皮肤组织ｐ⁃ＥＲＫ１／

２、ｐ⁃Ａｋｔ蛋白表达及ＰＩ３ＫｍＲＮＡ表达（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）。结论牡丹皮提取物可能通过ＭＡＰＫ／ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ⁃Ａｋｔ信

号通路来抑制炎症水平，发挥治疗接触性皮炎的作用。

关键词：牡丹皮提取物；接触性皮炎；网络药理学；动物实验；ＭＡＰＫ；ＰＩ３Ｋ

中图分类号：Ｒ２８５５；Ｒ９６６文献标志码：Ｂ文章编号：１００１⁃１５２８（２０２４）０１⁃０２７８⁃０７

ｄｏｉ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１⁃１５２８２０２４０１０４８

变应性接触性皮炎（ａｌｌｅｒｇｉｃｃｏｎｔａｃｔｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，ＡＣＤ）１１动物ＳＰＦ级ＩＣＲ小鼠２０只，体质量１８～２０ｇ，购自

［１⁃２］

是一种迟发型超敏反应，分为致敏期和激发期，是皮肤上海必凯科翼生物科技有限公司［动物生产许可证号

或黏膜接触外源性物质后发生的过敏性炎症反应，常在接ＳＣＸＫ（沪）２０１８⁃０００６］，于室温２０～２５℃、相对湿度

触部位甚至它处发生。除了临床常用的皮质类固醇和抗组４０％～６０％、１２ｈ／１２ｈ明暗交替的动物房内适应性喂养１

［３］

胺药，中药对接触性皮炎也有较好的疗效，如苦木、地周。动物实验经华东理工大学实验动物伦理委员会批准

［４］［５］

肤子、阴地蕨等。（伦理号ＥＣＵＳＴ⁃２０２１⁃０３００７）。

牡丹皮为毛茛科植物牡丹ＰａｅｏｎｉａｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａＡｎｄｒ．的１２药物牡丹皮购自北京同仁堂股份有限公司，经华东

干燥根皮，性微寒，味辛、苦，归心、肝、肾经，功效清