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–泼尼松龙Prednisolone–氢化可的松Hydrocortisone–甲泼尼龙–倍他米松Betamethasone–地塞米松Dexamethasone
?内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的?其中没有生理活性,是无活性代谢物的是??两者之间的关系是什么?在代谢中相互转化
?药代动力学–吸收差异?生物利用度-氢化可的松96%,高于可的松,因此同等疗效,用量小于可的松,–代谢差异:氢化可的松适用于肝功能障碍患者?肝功能障碍患者,可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松,应直接使用无需代谢的活性成分–急性或严重应激状态下:–与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性,因此适用于生理性替代治疗。–用于药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显,并具有HPA轴抑制作用
盐皮质激素活性
与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降代谢降低血浆半衰期延长
泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)?其中没有生理活性,是无活性代谢物的是??两者之间的关系??药代动力学:–代谢差异:肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙(强的松龙),泼尼松不能有效代谢成为活性产物。?药效学:
甲泼尼龙(甲强龙)组织穿透性生物半衰期更好延长
糖皮质激素糖盐代谢作用药物名称水钠潴留强度短效糖皮质激素(t12h)可的松中效糖皮质激素(t=12-36h)1/2泼尼松泼尼松龙甲泼尼龙长效糖皮质激素(t36h)1/2地塞米松倍他米松
具有较短的生物半衰期对HPA轴抑制作用小没有盐皮质激素作用肝功能不全是否适用
泼尼松龙(强的松龙)vs.和泼尼松(强的松)>>氢化可的松x4倍中效激素,生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松5mg20mg水钠潴留作用略小于氢化可的松0.8倍肝功能不全是否适用
>>氢化可的松x5倍>泼尼松龙x1.25倍中效激素,生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙
长效激素,生物半衰期最长大于36小时>>甲泼尼龙x4-5倍对HPA轴抑制作用显著增加,最强水钠潴留作用明显降低几乎为0
?中效激素–用于抗炎治疗,HPA轴抑制作用相对较弱?甲泼尼龙:糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定,适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉,做冲击治疗。?泼尼松(龙):糖/盐作用比次之,可长期服用,泼尼松龙适用于肝功能不全患者,不宜使用泼尼松。?长效激素–生物半衰期长,HPA轴抑制作用长而强,不宜长期使用?抗炎治疗指数高,用药剂量小?适合短期使用?可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合
琥珀酸钠醋酸酯醋酸酯琥珀酸钠磷酸钠片剂地塞米松磷酸钠磷酸钠醋酸酯注射液注射液无色澄清液体灭菌水溶液灭菌混悬液醋酸地塞米松片剂乳白色微细颗粒混悬液
?溶液型注射剂?混悬型注射剂–适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物,如醋酸可的松。–乳白色微细颗粒混悬液,一般仅供肌内注射,严禁静脉注射。–注射后吸收缓慢,药物作用时间延长。–白色疏松块状物,溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。
糖皮质激素类药物注射剂给药途径–药效最快,常作急救、补充体液和供营养之用,适用于抢救危重病人–混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞,故不能做静脉注射?肌内注射(intramuscularinjection)–肌肉注射溶液型注射剂吸收特点同静脉注射–肌内注射混悬液的特点是,延长作用时间和给药间隔,减少给药次数,但不能代替口服治疗–不作预防或慢性病维持用药,只作为急症或恶化情况下的短期用药
注射剂相关其它问题:溶媒和附加剂–药物的性质(溶解度,稳定性)–临床要求(速效,长效,减轻刺激,安全)–乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%,但乙醇浓度超过10%时,肌注有疼痛感,静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。体外试验表明,当乙醇浓度达60%时,红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀,所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高,使用前应充分稀释。可静点,不能静注。氢化可的松注射液含乙醇50%,使用前必须充分稀释,加25倍生理盐水或5%葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注
注射剂相关其它问题:溶媒和附加剂–局部止痛剂苯甲醇?0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受?1%有溶血现象?2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。甲泼尼龙说明书:本品使用苯甲醇作为溶媒,禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书:本品含苯甲醇,儿童禁用。
?混悬剂稳定性较差,不应与其他药物或溶液混合输注?多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操作?用前摇匀
?氢化可的松琥珀酸钠–5%葡萄糖+乳酸林格注射液–多沙普仑–米托蒽醌–5%葡萄糖+林格注
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