老年人特发性肺纤维化疾病详解.docxVIP

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疾病名：老年人特发性肺纤维化

英文名：senileidiopathicpulmonaryinterstitialfibrosis

缩写：IPF

别名：老年特发性肺间质纤维化；老年人特发性肺纤维变性；老年人特发性肺纤维化；老年人隐匿性致纤维化性肺泡炎；老年人Hamman-Rich综合征；senilecryptogenicfibrosingalveolitis；senileidiopathicpulmonaryfibrosis疾病代码：

ICD：J84.1

概述：特发性肺纤维化系指原因不明，局限于肺间质纤维化，过去曾使用过Hamman-Rich综合征，隐匿性致纤维化性肺泡炎(cryptogenicfibrosingalveolitisCFA)等病名，IPF和CFA都代表着同一个原因不明的慢性弥漫性的肺实质的炎症性疾病。IPF可发生在任何年龄，但以50岁以上老人为主，是主要累及老年人的一种疾病。男女发病率相仿，多年来对其原因进行研究，并未得到明确结论，目前认为本病是一种自身免疫性疾病。

流行病学：IPF是遍布全世界的常见病，其精确的发病率目前尚无确切资料证实。过去的数字认为3/10万～6/10万，最近的资料认为男性病人20.2/10万，女性13.2/10万。因为大多数IPF病人未经开胸肺活检确诊，因之统计数字很难准确。IPF的发病率有逐年增加的趋势，已从20世纪60年代的少见病发展成为目前的常见病。其死亡率随年龄的增长而增加，在日本每年男女死亡数为3/10万。另外的统计数字男性死亡率为3.3/10万，女性死亡率为2.5/10万。1988年英国统计IPF的死亡例数为1979年的2倍，也反映出发病率的增加。男性患病率略高于女性，多在中年后发病40～70岁，约2/3在60岁后出现症状，平均诊断年龄为66岁，患病率随年龄增长而增加，70～80岁达高峰。35～44岁患病率2.7/10万。＞75岁时患病率为175/10万。儿童或青年很少患病。种族、地理环境和职业没有明显的相关性。

病因：如上所述，能引起肺纤维化的疾病有180种之多，而仅有1/3能明确病因，大多数目前还不知道病因。现将其病因分类列表于表1。

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发病机制：无论是特发性或是隐匿性都说明本病的直接致病因子尚不清楚。但因有家族性肺纤维化患者，因此遗传因素或先天性易感因子的存在是颇值得研究。而病毒感染或某些药物是否与本病的发病有关，仍需临床流行病学的调查与研究方能明确。由于部分病人出现自身抗体，肺泡毛细血管壁上有免疫复合物沉淀，可能是自身免疫性疾病。

IPF的发病过程可以概括为肺泡炎、肺实质损伤和修复(或纤维化)几个主要环节，近10年来的临床基础研究和分子生物学的进展，对本病的慢性炎症过程有了进一步认识。

1.肺泡炎一系列研究表明，IgG可能起调理素的作用，也可能成为免疫复合物的一部分而作用于肺泡巨噬细胞(AM)表面，使AM激活，随之一系列的炎症损伤作用发生。活化的AM可产生大量纤维连续蛋白(FN)，FN为单核细胞与中性粒细胞的趋化因子，使这些细胞从血管内外渗至病灶内，促发肺泡炎，在肺泡巨噬细胞源性生长因子(AMDGF)和活化血小板衍生生长因子(PDGF)的配合下促使成纤维细胞(F6)复制，增生和分泌胶原，FN到晚期减少或消失，所以FN增多为特发性肺纤维化早期。

IPF患者的肺泡灌洗(BAL)液中中性粒细胞(PMN)数明显高于正常，Crystal等人首先提出中性粒细胞肺泡炎观点。研究发现PMN具有释放自由氧基和强力蛋白酶的作用，并在IPF发病中对肺实质有损伤作用。

研究还发现，IPF的BAL液内PMN比值增高的患者多属重症进展期。而于病

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程早期患者中BAL液中PMN比值可不增高。

有作者报道在IPF早期患者的BAL液中淋巴细胞可高达32%(正常为10%左右)。而在病程晚期IPF患者T淋巴细胞仅为6%，而PMN为23%，BAL中淋巴细胞增多与肺组织标本中肺泡间隔中淋巴细胞浸润形成的炎症密切相关。相反，与肺组织纤维化，蜂窝形成呈负相关。于是，有作者认为在形成肺纤维化之前，淋巴细胞聚集可能起损伤肺组织的作用。研究表明，T淋巴细胞本可介导细胞毒作用，直接破坏肺实质。也有学者提出另一种解释，淋巴细胞也可能起对抗纤维化作用，因纤维化进展时，BAL液中淋巴细胞数目接近正常。学者研究30例IPF，BAL液中淋巴细胞和PMN增高，结果20/30例病情稳定临床指数改善，10/