老年人真性红细胞增多症疾病详解.docxVIP

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疾病名：老年人真性红细胞增多症

英文名：senilepolycythaemiavera缩写：

别名：老年真性红细胞增多症；老年人真性红细胞增多；senilepolycythemia

vera

疾病代码：ICD：D45

概述：真性红细胞增多症(polycythaemiavera)是一种以红细胞显著增多为特征的病因未知的克隆性、慢性骨髓增生性疾病。其特点是总红细胞数量及总血容量明显的增加，通常伴有粒细胞和血小板增多；血液黏滞性增高；骨髓增生，晚期常有骨髓纤维化及髓外造血；脾脏肿大、皮肤和黏膜呈独特的红紫色以及各种各样的血管与神经系统症状。

1.真性红细胞增多征(PV)目前认为是慢性克隆性骨髓性增殖性疾病。PV虽是红细胞绝对值增多的疾病，但患者血清中EPO水平并不高，甚至低于正常。

2.PV的诊断标准尚未明确迄今仍为排除性诊断。主要是排除继发性红细胞增多征(SP)。有学者建议用EPO的血清水平来鉴别PV与SP。PV患者血清中EPO水平是减低甚至缺如，而SP患者正常或升高。EPO的水平测定有学者认为应作为PV的诊断标准之一。

3.PV为一种克隆性疾病，大系列的研究表明，约40%的患者存在染色体核异常。初诊时有del(20)(8.11)，＋8、＋9。随着隐性疾病期的进展还可能有del(1)P(11)，del(3)。对PV患者的克隆性检测证实，其红细胞、中性粒细胞、单核细胞和血小板为单克隆性，而T、B淋巴细胞则为多克隆性，而SP为多克隆性造血，因此存在克隆性标志应例为PV的诊断标准。

流行病学：真性红细胞增多症由Vaquez于1892年首先描述，并将本症与相对一过性的红细胞增多症区分开。Osler(1903)和Rurk(1904)分别对本病的临床表现作了补充和详尽的阐述。我国学者于1957年首先报道。

真性红细胞增多在高加索人中较多见，尤以犹太人中常见。国外资料统计本病发病率为0.4/10万～1.6/10万人口。男女比例为2∶1或1.2∶1。中年、老年人发病较多，50～70岁是发病高峰。近年发现，诊断时患者的平均年龄逐渐

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增加。真性红细胞研究组(PolycythemiaVeraStudyGroup；PVSG)报道的病例中，6%有家族史。

病因：病因不明。有关骨髓缺氧刺激红细胞产生过多；红细胞生成素(erythropoietin)的增多；红细胞寿命延长等假说均已被推翻。近年研究表明，红细胞寿命不延长，而是自主性红细胞生成过多；本病是发生在多能干细胞水平的克隆性疾病。患者的红细胞、粒细胞和血小板中仅含有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)同工酶A型，而原纤维细胞和淋巴细胞中仍含有(G-6-PD)同工酶A、B型。说明红细胞、粒细胞和巨核细胞起源于同一异常的多能干细胞。造血细胞明显增生的可能机制为：①干细胞肿瘤性增殖失控；②有一种异常的髓系增殖因子的存在；③干细胞对红细胞生成素及其他的血细胞生成因子的敏感性增加。已有报道，患者的骨髓和单个核细胞在半固体培养中，甚至在无外源性红细胞生成素条件下，有红系祖细胞克隆形成单位(CFU-E)，称为内源性CFU-E。如在上述培养体系中加入红细胞生成素，则不仅CFU-E增加，并出现在G-6-PD同工酶A和B二型的克隆。表明有正常和异常的2种细胞克隆。有人设想，骨髓中正常的干细胞克隆被一未知机制所抑制，并引起异常细胞克隆的持续增殖，所生成的红细胞不能被红细胞生成素或红细胞生成因子所控制而呈自主性红细胞生成增加，同时还对红细胞生成素的生成有抑制，从而使正常红细胞系处于相对休止状态。此外，有人提出，患者血清中可能有一种因子刺激多能的和定向红系干细胞生成的影响。还有实验证明，红系祖细胞在各种培养体系中均能自发地分化、生长，对促红细胞生成素异常敏感，将抗红细胞生成素抗体加于培养体系，能抑制红系克隆形成，但不能清除。不过，也有人提到，在正常人与患者在细胞培养中对红细胞生成素剂量应答曲线的形状并无差异。表明，细胞对红细胞生成素敏感性无很大改变。

发病机制：发病机制仍未完全清楚。MeCulloch总结有关克隆性增生资料后认为真性红细胞增多症的异常克隆具有以下3个特点：①从单一细胞起源，持续增生；②异常克隆具有优势抑制正常克隆，晚期正常克隆消失；③异常克隆具有细胞遗传的不稳定性，临床上偶尔见到真红转化为急性白血病的病例。类似现象可见于慢性粒细胞白血病、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化伴髓样化生，McCulloch称之为“克隆性血液病”。

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临床表现：起病隐匿，常在血常规检查时