药物相互作用.pptVIP

吸收过程中的药物相互作用*(4)药物与吸收部位的接触吸附与络合：四环素、药用炭肠壁生理特性的改变：细胞毒药物(环磷酰胺)破坏肠粘膜吸收过程中的药物相互作用*(5)肠道菌群的改变正常的肠道菌群对于维持消化道正常功能非常重要。长期口服抗生素的病人可以因肠道正常菌群的灭活引起肠道菌群失调，导致维生素K合成减少，这类病人口服华法林等抗凝剂时更易引起出血。肠道正常菌群对某些药物，如甲氨蝶呤，有代谢减毒的作用。当正常菌群受抑制时，口服甲氨蝶呤毒性就明显增加。吸收过程中的药物相互作用*(6)对消化道的毒性作用甲氨蝶呤破坏肠粘膜，妨碍其他药物的吸收顺铂减少苯妥英钠、维拉帕米的吸收抗酸药可减少阿奇霉素、喹诺酮类、利福平的吸收硫糖铝减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收吸收过程中的药物相互作用*(6)对消化道的毒性作用甲氨蝶呤破坏肠粘膜，妨碍其他药物的吸收顺铂减少苯妥英钠、维拉帕米的吸收抗酸药可减少阿奇霉素、喹诺酮类、利福平的吸收硫糖铝减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收影响药物分布的相互作用*竞争蛋白结合部位

大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位发生竞争性相互置换

置换后，游离型药物增多，排泄和生物转化作用增强

分布容积小、t1/2长、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义影响药物分布的相互作用*竞争蛋白结合部位磺胺类、水杨酸类药物保泰松可以置换甲苯磺丁脲等口服降血糖药，引起低血糖反应；保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，与双香豆素合用时，可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，引起药理作用的加强。影响药物分布的相互作用*竞争蛋白结合部位相互作用药(强力结合药)目标药(被置换药)水杨酸类、呋塞米磺酰脲类水合氯醛华法林水杨酸类、呋塞米、磺胺类甲氨蝶呤乙胺嘧啶奎宁呋塞米水合氯醛维拉帕米卡马西平、苯妥英钠影响药物分布的相互作用*(2)改变组织分布量1）组织结合位点的竞争置换奎尼丁将地高辛从骨骼肌的结合位点上置换下来，使地高辛的血药浓度增高。2)改变组织血流量去甲肾上腺素减少肝脏血流量，使利多卡因的代谢速度下降，血药浓度增加。作用的后果取决于被置换药物的蛋白结合率和分布容积影响药物转化的相互作用*诱导肝微粒体酶活性诱导的程度取决于诱导剂的剂量、t1/2诱导的结果：酶的底物浓度降低，代谢产物浓度增高影响药物转化的相互作用*诱导剂目标药物结果拉莫三嗪卡马西平代谢产物毒性增强利福平口服避孕药避孕失败苯妥英钠环孢素作用减弱酗酒对乙酰氨基酚代谢产物毒性增强苯妥英钠、利福平糖皮质激素治疗失败影响药物转化的相互作用*(2)抑制肝微粒体酶活性A.占据酶的活性部位(酶含量不变)B.抑制基因转录(酶含量减少)可逆性抑制不可逆性抑制-抑制剂与酶形成稳定的复合物，导致酶失活影响药物转化的相互作用*酶抑制剂的作用后果取决于◆目标药物的毒性和治疗窗的大小酮康唑抑制CYP3A4导致特非那定代谢障碍，引起QT间期延长和扭转性室速◆其他代谢途径的强度◆CYP450的多态性举例：氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克。影响药物转化的相互作用*病例分析长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑，结果导致低血糖发生。磺胺类药物竞争性地抑制了CYP2C9活性，导致磺酰脲类药物作用增强，产生低血糖影响药物转化的相互作用*(3)P-glycoprotein(P-gp)A为多药耐药基因(MDR)的产物与发生多药耐药性有关的基因，它编码一种需能量的排出泵（P-糖蛋白），对疏水性细胞毒性药物起作用。B是外流性转运蛋白C可减少药物在细胞内的积累D可将药物转运至肠腔E某些药