结节性硬化症相关神经精神障碍研究进展2024（全文）.pdf

结节性硬化症相关神经精神障碍研究进展2024（全文）

结节性硬化症(Tuberoussclerosiscomplex,TSC)是一种累及多个

器官系统的常染色体显性遗传1880Bourneville记录了TSC

病，的临

床病理特征并首次命名。该病临床表现复杂多样，多以皮损、脑内结节、

心脏横纹肌瘤、肺血管淋巴瘤、肾血管平滑肌瘤等全身多个器官出现错构

瘤病变以及癫痛发作、孤独症、智力落后等神经梢神症状为主[1]。发病

1]。目前

率为1/10000~1/6000,多见千儿童，男女发病比例相当[

研究发现TSCl、TSC2为其致病基因，基因突变使哺乳动物雷帕霉素靶

蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)信号通路的抑制作用减

弱，导致蛋白质合成增加，葡萄糖摄取和代谢加强，细胞定位与移行出现

异常，进而出现多器官受累表现[2]。

除了躯体症候外，90％的TSC患者还存在行为、精神、智力、学习能力、

神经心理及心理社会功能障碍等异常，给患者本人及家庭带来巨大负担，

但由千临床表现显著的异质性及特异性干预措施的匮乏，多年来这些问题

一直未得到足够重视，临床实践中也缺乏恰当的管理措施。为更好识别

TSC患者的神经精神障碍，国际TSC共识会议2012年首次正式提出TSC

相关神经精神障碍(tuberoussclerosiscomplex-associated

neuropsychiatricdisorders,TAND)这一概念，旨在促进对这方面问

题的认识，填补和跨越TAND临床识别、治疗和管理的鸿沟，同时形成针

对TAND通用的“共享语言”[3]。现围绕TAND的概念及筛查工具等内

容进行综述，为TSC患者不同水平神经稍神障碍的早期发现及治疗提供

依据。

1、TAND研究简史

神经精神发育行为障碍和TSC的关联很早就得到关注。1880年

Bournevi一种大脑疾

lle首次对大脑皮质TSC进行描述，将TSC定义为

“＂

病。直到Vogt提出三联征（癫病发作、智力障碍和面部血管纤维瘤）

时，TSC才被认识到是一种多系统受累的疾病。早期研究表明TSC与一

系列行为异常之间存在明显联系，包括孤独症谱系障碍(autism

spectrumdisorder,ASD)、注意缺陷多动障碍(attentiondeficit

hyperactivitydisorder,ADHD)或其他精神障碍。1998年第1次国

际TSC共识会议明确强调了TSC存在神经发育问题，2005年神经梢神病

学小组制定了相关共识指南，提出2项主要建议：（1)定期评估所有TSC

儿童及青少年的认知发展及行为；（2)对TSC患儿进行全面的评估，以

识别及治疗新出现的神经精神行为异常[4]。在该指南发布5年后，一项

对英国TSC协会成员的调查发现，