(完整版)天晴甘美(优质课件2圆).ppt

α体和β体甘草酸的构效关系α体结构中Ｄ/Ｅ环为反式构型，不但可以抑制肝脏δ4-5-β还原酶；而且可直接与类固醇激素的靶细胞结合；而β体只能抑制肝脏δ4-5-β还原酶，不能直接与类固醇激素的靶细胞结合；导致：α体抗炎作用远大于β体.Ref：李开龙唐应忠张建国甘草酸与肾脏和肾脏疾病《国外医学》泌尿系统分册2001年第21卷1期30-2α体甘草酸对肝脏δ4-5-β还原酶的抑制作用明显高于复方甘草酸苷两种甘草酸对皮质醇代谢的影响α体甘草酸比β体甘草酸具有更强的抗炎保肝作用甘草酸的主要不良反应来源于对肾11-β-羟基类固醇脱氢酶（11β-OHSD）的抑制作用α甘草酸对肾11βＯＨＳＤ的作用很弱临床应用α甘草酸制剂出现的不良反应率低于β甘草酸制剂Ref:Van-RossumTG,De-JongFH,HopWC,etc.Pseudo-aldosteronisminducedbyintravenousglycyrrhizintreatmentofchronichepatitisCpatients.JGastroenterolHepatol,2001,16(7):789俞进,林康,楼宜嘉α甘草酸对豚鼠肾11β羟基类固醇脱氢酶活性的影响中国现代应用药学2003年03期181甘草酸的主要的不良反应来源α体对11-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用明显低于β体反应系统包括0.5mmol/LNAD,80uL微粒体酶,144umol/L皮质醇20uL,Krebs-Henseleit缓冲液,甘草酸0.8mmol/L,总体积0.5mL.每次实验三组之间经F检验,P0.05;3次实验三组自身比较经F检验,P0.05,平均值t检验,P0.05α体甘草酸的优势体内分布合理：α体肝脏分布较β体更高，更适宜对抗肝脏炎症；α体肾脏分布低于β体，不良反应风险更低抗炎强度高：α体抗炎强度优于β体不良反应风险低：α体水钠潴留风险低于β体天晴甘美—单一构型的α体制剂单一的α体甘草酸针剂，量效关系简单化分布更快，起效更迅速消除半衰期24小时，真正一天一次给药肝脏靶向性高，抗炎效果强，真正对抗肝脏炎症病例数443例病人符合入选标准进入本研究，其中A组162例，B组170例，C组111例。16例病人脱落，脱落率为3.61%，其中A组6例、B组4例、C组6例。15例病人被剔除，剔除率为3.39%，其中A组4例、B组6例、C组5例。故共有412例病人按方案完成研究。天晴甘美?显著改善肝功能，起效快于复方甘草酸苷Ref：异甘草酸镁药效学试验资料用药2周、4周和停药2周的显效率天晴甘美使用2、4周，停药2周的总有效率均高于复方甘草酸苷Ref：异甘草酸镁药效学试验资料天晴甘美?不良反应少且轻微，安全性好Ref：异甘草酸镁药效学试验资料研究时间：2006年1月－2007年2月参与单位：北京地坛医院、解放军302医院、上海东方肝胆医院等40家。入选病例：1069例，其中药物性肝损伤437例，慢乙肝肝损伤632例。研究设计：开放、多中心、自身对照研究分组：药物性肝损伤组：天晴甘美150mg，qd，用药2周慢乙肝肝损伤组：天晴甘美100mg，qd，用药3周 天晴甘美?Ⅳ期临床研究天晴甘美?显著改善慢性肝病患者的肝功能n=1069CompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogo科技创造健康，智慧创新未来我们来简单了解一下甘草酸制剂的研发历程。甘草原产于我国甘肃宁夏一带，也是中医药组方中出现频率最高的一味药物，第一代甘草酸制剂是以β体单铵盐为主的混合复方制剂，也就是甘草甜素片；第二代是β体甘草酸单铵为主的制剂，代表药物是强力宁以及美能；第三代甘草酸制剂是以α体甘草酸为主的制剂，代表药物是甘利欣；以及为了克服甘草酸口服吸收的难题，将甘草酸和磷脂酰胆碱在惰性气体环境中形成的以氢键相连的脂质复合物-天晴甘平；第四代甘草酸制剂是天晴甘美，即异甘草酸镁，是甘草酸制剂的顶级产品，代表了国内甘草酸制剂研发的最高水平。总之，甘草酸制剂的研发历程是一个不断发现和不断提高的过程。提到手性药物，各位老师都会想起20世纪最著名的药物悲剧-反应停事件。也正是从那时起，掀起了手性药物的研发热潮。后来科学家发现，在天然甘草酸中具有一对同分异构体，即α甘草酸和β甘草酸。他们在第18碳位空间构