P-A-06-13-18氟哌啶醇注射液内毒素检测方法验证方案资料.docVIP

氟哌啶醇注射液细菌内毒素检查方法

验证方案

文件编号：P/A-06

验证方案的审核和批准

起草人

签名

日期

QC

批准人

签名

日期

质量总监

审核人

签名

日期

QC

质量管理部门经理

目录

1．验证目的与计划

2．执行标准

3．验证概要

4．职责

4.1起草人

4.2检查者

4.3审核者

4.4批准人

5．验证的管理

5.1人员

5.2记录和数据

5.3文件要求

5.4偏差处理

5.5再验证

6．验证测试

7．验证评估(附件1-7)

8．验证培训

1.验证目的与计划

1.1验证目的：建立该氟哌啶醇注射液的细菌内毒素检查方法，并对其有效性进行评价，确保检测方法的专属性、灵敏度，保证检测结果可符合质量标准要求。

1.2验证计划：2013年9月3日

2.执行标准

2.1药品GMP检查指南

2.2《中国药典》2010年版二部

3.验证概要

对氟哌啶醇注射液细菌内毒素检查方法验证。验证项目为：鲎试剂灵敏度复核、干扰实验预实验、干扰实验等。

4.职责

4.1起草人：负责验证方案起草及有关资料。

4.2检查者：检查者是独立完成该检测方法验证的人。检查者是经过相关的验证培训，具有完成该方法验证工作所必须的经验和技能，并且由部门负责人指定的技术人员。检查者要按照草案的条款完成全部的检查工作。确认验证必须符合GMP的相关要求。

4.3审核者

4.3.1审核者是由部门负责人指定的负责监督设备确认过程、审核验证方案和报告

4.

4.4批准人

4.4.1批准

4.4

5.验证的管理

5.1人员

5.2.1将参与方案起草、审核和执行该方案的验证小组人员的姓名、职务记录在附件3的表5.2.1中，

5.2.2培训：由部门负责人组织对参加验证的人员进行全面性的培训，并记录。验证检查人经过对该方案

5.2记录和数据

该方案中必须包括来自确认和测试中的原始数据，以及其它系统相关的文件。在验证执行中产生的原始数据，包括收集的附加数据单，必须作为验证报告的附件。这些附加的数据单必须附加编号、日期和执行者的签名。

5.3文件要求

书写或打印应清晰.

所有的工作只使用不褪色的笔记录。

修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。

该方案相关的数据单，用于填写数据前必须由验证团队确定。

所有的数据单必须用不褪色的笔手写。

5.4偏差处理

一旦验证的可接受标准不能满足，一个偏差调查表应记录，立即报给质量管理部门，以作正确的处理。

质量管理经理将对偏差进行认定，根据具体情况决定是否继续进行验证。

任何时候，在验证结束时，每个偏差都应给出明确的结论，所有的可接受标准是否满足要求。

5.5再验证

当方法发生大的变更，应重新进行验证，

6.验证测试

6.1验证所用仪器

在附件2的表6.1中记录验证所需要的仪器名称、型号、及编号。

6.2检测方法参照《中国药典》2010年版二部细菌内毒素检查方法。

6.2.1

6.2.1

6.2.1.2除去玻璃器皿表面可能存在的外源性内毒素玻璃器皿置烤箱后，将烤箱调至250℃，待烤箱温度升至设定的温度后开始计时，干烤至少

除去可能存在的外源性内毒素。

6.2.2

6.2.2.1.

6.2.2.1.1

A．细菌内毒素标准溶液的制备

取细菌内毒素工作标准品一支，轻弹瓶壁，使粉末落入瓶底，然后用砂轮在瓶颈上部轻轻划痕，75%酒精棉球擦拭后启开，启开过程中应防止玻璃屑落入瓶内。

按照标准品说明书，加入规定量的细菌内毒素检查用水溶解其内容物，用封口膜将瓶口封严，置旋涡混合器上混合15分钟。然后进行稀释，制备成4个浓度的细菌内毒素标准溶液，即2λ、λ、0.5λ、0.25λ（λ为所复核的鲎试对的标示灵敏度），每稀释一步均应在旋涡混合器上混合30秒钟。

B.待复核鲎试剂的准备

取规格为0.1ml/支的鲎试剂18支，轻弹瓶壁，使粉末落入瓶底，用砂轮在瓶颈轻轻划痕，75%酒精棉球擦拭后启开备用，防止玻璃屑落入瓶内。每支加入0.1ml检查用水溶解，轻轻转动瓶壁，使内容物充分溶解，避免产生气泡。

C.加样

将已充分溶解的待复核鲎试剂18支（管）放在试管架上，排成5列，其中4列4支（管），1列2支（管）。4支（管）4列每列每支分别加入0.1ml的2λ、λ、0.5λ、和0.25λ的内毒素标准溶液；另2支（管）加入0.1ml检查用水。

C.加样结束后，将鲎试剂用封口膜封口，轻轻振动混匀，避免产生气泡，连同试管架放入37℃±1℃水浴或适宜恒温器中，试管架保持水平状态，保温60±2

D.观察并记录结果。将试管架从水浴中轻轻取出，避免振动，将每管拿出缓缓倒转180°观察，管内形成凝胶，并且凝胶不变形，不从管壁滑脱者为阳性，记录为（+）；未形成凝胶或凝