老年人慢性粒细胞白血病疾病详解.docxVIP

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疾病名：老年人慢性粒细胞白血病

英文名：senilechronicmyelocyticleukemia缩写：CML

别名：老年慢性粒细胞白血病；老年人慢性髓细胞性白血病；老年人慢性粒细胞性白血病；senilechronicgranulocyticleukemia

疾病代码：ICD：C94.7

概述：慢性粒细胞白血病(chronicmyelocyticleukemia；CML)是一种好发于中年的获得性造血干细胞恶性克隆性疾病。主要涉及髓系，表现为持续性进行性外周血白细胞数增高，脾脏肿大；90%以上病人血细胞中有特征性的Ph染色体或bcr/abl融合基因，中位生存期3～4年。病程较缓慢，大多数以急性变而死亡。

1.Ph(－)的病例在成人慢粒中占4%～15%，与Ph(＋)的成人慢粒比较，具有下列特点：年龄较大，通常＞60岁；在诊断时有轻度贫血，外周血细胞计数相对较低，常在(50～70)×109/L或小于此数值；脾肿大不如Ph(＋)患者显著；骨髓纤维化较少。对化疗反应差，化疗后完全缓解率较低，中位生存期较短，Ph(＋)者为40～45个月，而Ph(－)者仅为8～18个月，较早发生急性变。细胞遗传学检查发现20%～30%Ph(－)的慢粒患者存在其他细胞遗传学异常，包括染色体缺失或多倍体，以＋8最为多见。

2.慢性嗜酸和嗜碱细胞白血病：在慢粒的血象中，除了出现较多的幼稚和成熟的中性粒细胞外，还出现较多的嗜酸或嗜碱的幼稚和成熟的粒细胞，Ph染色体通常阴性。慢性期的病程短，易急性变。大多数作者认为它们可能是慢粒的“变型”或亚型。

流行病学：杨崇礼等于1986～1988年组织全国22个省市调查结果CML的发病率为0.36/10万人口，占白血病的第3位，无地区差异。可发生于各年龄组。50~60岁为高峰，＞60岁的患者占36.4%。男性略多，无明显家族史。

病因：病因不甚清楚，可能与放射有关。

发病机制：细胞增殖动力学研究结果证明CML骨髓造血前体细胞的体外集落形成能力并未超过正常。但外周血有较多处于增殖活跃期的造血前体细胞，而正常外周血中仅有极少量静止期的前体细胞。根据上述结果，有的学者认为CML是增殖

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与分化不协调的结果。近年来有的学者认为CML时骨髓与外周血中髓系细胞增多，外周血中出现不同分化阶段粒细胞的原因可归结为bcr/abl基因本身是一种抗程序死亡基因，致使CML细胞不及时死亡，各系列不同分化阶段细胞大量蓄积于造血组织与血液中。或认为是CML干细胞黏附功能缺陷，致使干细胞过早地脱逸骨髓基质层而发生增殖与分化不协调，并使不成熟细胞易于穿过骨髓屏障进入血液循环中。干扰素α的疗效机制在于它可纠正造血干细胞的这种黏附缺陷。

根据细胞遗传学包括染色体核型分析，显带技术与荧光素染色体原位杂交术(FISH)及分子技术如Southern印迹法或反转录酶链反应(RT-PCR)等不同灵敏度的检测方法测定临床诊断为CML患者的骨髓或外周血细胞，可将CML分为3类：①90%以上的CML患者为Ph(＋)CML。②5%以上的CML为Ph阴性，bcr基因重排或RT-PCRbcr/ablmRNA阳性，则是Ph(－)bcr/abl(＋)CML，即染色体核型虽显示正常但存在融合基因。③极少数的病人为Ph(－)RT-PCR(－)CML。其中①与②均为典型的CML，其临床表现，病程进展相同，生存期无明显差异。而③与慢性单核细胞白血病相似，对CML常规治疗反应不佳，生存期较短。

Ph染色体存在于髓系、红系、巨核系及T、B淋巴细胞中，但不存在于骨髓成纤维细胞或其他组织细胞。慢性期时粒系受累为突出表现，亦常伴巨核细胞、血小板过甚或外周血三系均明显增多。急变时多突出一系，或为急粒变，或为急淋变，或为急性巨核细胞白血病变。其血象、骨髓象与急性白血病相似，进一步说明CML是造血干细胞疾病。

临床表现：大多数病人的病情进展隐匿，症状与白细胞数成正比。外周血白细胞数在(30～50)×109/L(3～5万/mm3)以下时多无症状，往往因其他疾病检查或健康检查时发现白细胞数高于正常或脾大而被确诊。白细胞数＞(50～100)×109/L多有乏力，体重减轻，上腹饱胀，部分病人有溃疡病症多由嗜碱细胞细胞增多所致，或自感左上腹有肿物。

约90%病人脾肿大，肋下可及至巨脾及骨盆，程度不一，质硬常有明显切迹。50%病人有轻度～中度肝脏肿大。少数病人有轻度全身浅表淋巴结肿大及皮肤浸润。

胸骨压痛较常见，多在胸骨体部，但压痛区范围较小，这是本病