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以蛋白质相互作用为靶点的小分子先导化合物筛选

的开题报告

摘要

蛋白质相互作用（PPIs）在细胞信号传递、代谢调节和疾病发展中

发挥着重要作用。因此，针对特定的PPI靶点开发小分子化合物成为一

种治疗疾病的有效方法。本研究旨在使用计算机辅助筛选方法，对一系

列天然产物进行先导化合物筛选，以发掘针对PPI靶点的潜在药物。筛

选结果将为后续的药物发现和优化提供有力支持和方向。

关键词：蛋白质相互作用；小分子化合物；先导化合物筛选；计算

机辅助筛选；药物发现

1.引言

蛋白质相互作用（PPIs）是生物体内基本的分子交互方式之一，不

仅在正常细胞代谢和信号转导中起重要作用，还在多种疾病的发生和发

展中起关键作用，如癌症、心血管疾病、免疫系统疾病等。因此，针对

PPI靶点进行药物研发已成为近年来新药研发的热点之一。

小分子化合物是针对PPI靶点的主要研究方向之一，具有很强的药

物学特点，如可以通过口服给药、具有良好的生物利用度和生物分布度。

先导化合物的发现是新药研发过程中的关键一步，可以指导后续的化合

物优化和药代动力学分析。然而，传统的先导化合物筛选方法存在缺陷，

如操作复杂、耗时长、成本高等，急需一种高效的筛选方法来发现潜在

的PPI靶点小分子化合物。

本研究将采用计算机辅助筛选的方法，对一系列天然产物进行先导

化合物筛选，以发现潜在的PPI靶点小分子化合物。该研究的结果将为

后续的药物发现和优化提供有力支持和方向。

2.研究方法

2.1PPI靶点的筛选

本研究将通过文献研究和数据库查询，挖掘出一系列与所研究疾病

相关的PPI靶点作为筛选目标。这些PPI靶点将从不同细胞信号通路和

代谢途径中选取。

2.2先导化合物的筛选

本研究将采用计算机辅助筛选的方法（包括药物分子对接、虚拟筛

选、药效团分析等方法），对先前筛选出的天然产物进行先导化合物筛

选。筛选指标包括亲和力、生物活性、毒副作用等药物学性质，同时考

虑化合物的药代动力学性质、通过生物膜的通透性等细胞外内和细胞内

因素。

2.3先导化合物的验证

本研究将通过生物学实验验证筛选出的先导化合物对PPI靶点的亲

和力和生物活性，包括表达和纯化重组蛋白质、亲和层析、流式细胞术、

细胞增殖和凋亡等实验方法。

3.预期结果

本研究将从一系列不同来源的天然产物中，筛选出一些具有潜在PPI

靶点的先导化合物，这些化合物具有高亲和力、良好的药物学特性和低

毒副作用。通过生物学实验验证，我们将确定这些化合物的生物活性和

作用机制，并考虑其在细胞内的药代动力学特性和通过细胞膜的通透性，

均为后续药物研发和优化提供有力支持和方向。

4.研究意义

本研究的进展将为针对PPI靶点的药物研发提供新思路和有力支持。

首先，先导化合物的筛选结果将为后续的药物研发和优化提供方向和策

略；其次，本研究对计算机辅助筛选的方法等新技术的应用，也将促进

新药研发领域的进一步发展和应用。