制药工艺验证培训课件.ppt

制药工艺验证培训验证标准连三批试验的结果最低必须符合放行标准（而不是法定标准），最好能符合验证标准验证可接受标准制药工艺验证培训三个标准的比较 法定标准放行标准验证标准制药工艺验证培训验证偏差偏差调查与处理结果如果有偏差，结果仍然被接受，必须有记录如果有偏差，结果不能被接受，要找出工艺或检验原因所有的偏差、解决方法应详细的记录制药工艺验证培训工艺验证报告用BPR将工艺记录下来对生产和最终检测结果详细总结任何附加工作或相对于验证方案的偏移都应和解释一起记录在验证方案中将结果和预设目标进行对照审核在完成所有的修正或重复工作后，由负责验证的小组／人作出接受／拒绝验证结果的决定制药工艺验证培训常规再验证再验证时间表定期确认维护的控制通常用于关键系统高压消毒柜（每年一次）热空气烘箱HVAC（过滤器每年一次）无菌灌装（每六个月一次）制药工艺验证培训验证主计划的组成部分清洗验证 ?清洗检验方法－擦试、冲洗取样 ?清洗规程 ?清洗、消毒剂 制药工艺验证培训验证主计划的支持系统人员的培训内部审计改变控制再验证年度产品的审核制药工艺验证培训制作验证主计划的参考文件美国FDA指南 ?新验证指南March2004 ?联邦法典，21，210和211April2003 ?工艺验证通用原则May1987 制药工艺验证培训制作验证主计划的参考文件ICH指南 ?分析方法验证 ?Q2A ?Q2B ?Q3A ?Q3B ?Q3C ?Q7A制药工艺验证培训验证行动计划—设施确认HVAC系统原料储罐空气压缩机给水系统清洗及微生物控制制药工艺验证培训验证行动计划—设备/仪器的确认校准、维护、操作、清洗规程罐、混合机、搅拌机、磨粉机、压片机、灌封机天平、HPLC、GC、分光光度计、溶出度仪、层流和通风罩制药工艺验证培训验证行动计划—分析方法验证选择性峰纯度准确度精密度重复性重现性检测限定量限线性范围耐用性制药工艺验证培训验证行动计划—原料确认API杂质描述供应商/生产商确认生产用水制药工艺验证培训验证行动计划—工艺验证挑战性试验定义清晰且具体的生产程序过程控制确定关键参数、物料、设备、工艺变量稳定性数据杂质描述制药工艺验证培训验证行动计划—包装验证清晰定义具体的包装和贴签程序过程检查确定关键参数在包装容器的稳定性试验杂质描述制药工艺验证培训验证行动计划—清洗验证设备和设施除去残留除去清洗剂残留没用可见残留使用ICH指南中的残留标准制药工艺验证培训验证行动计划—再验证什么时间？为什么？怎么做？制药工艺验证培训为达cGMP验证标准………保持QA系统符合要求按照计划监控和更新QA系统遵守新的法规和指南沟通在科学框架内使用常规去理解制药工艺验证培训制药工艺验证培训刘志锋制药工艺验证培训第二课培训纲要第一部分：工艺验证的定义、范围、历史第二部分：工艺验证的通用要求第三部分：原料药工艺验证第四部分：验证的变更控制第五部分：清洗验证制药工艺验证培训第一部分：工艺验证的定义、范围、历史FDA关于工艺验证的定义工艺验证（ProcessValidation)就是建立一套文件化的系统，确保某具体的工艺能够稳定的生产出符合预设标准和质量的产品（FDA工艺验证指南总则1987）制药工艺验证培训验证范围1.DQ、IQ、OQ、PQ2.公用工程和辅助装置的确认与校正3.分析仪器的确认与校正4.分析方法的验证5.产品的放大与中试6.生产工艺验证－关键工艺步骤7.关键部分的计算机系统验证8.接触产品设备的清洗和消毒规程验证9.有计划的进行产品和工艺的回顾性验证10.无菌产品相关的无菌验证制药工艺验证培训实施验证的历史（一）1.开始于—1975～1980?无菌产品的工艺验证?“不能只通过无菌检查来保证产品的安全性”2.发展期—20世纪80至90年代?设备和关键性公用工程系统的确认?工艺验证?分析方法的验证和微生物检测方法的验证制药工艺验证培训实施验证的历史（二）3.当前趋势?清洁验证?回顾性验证和再验证?验证的计划和管理—VMP?OOS和偏差处理?计算机系统?取样制药工艺验证培训第二部分工艺验证的通用要求制药工艺验证培训工艺验证（PV）的定义与目的定义：用文件证明生产工艺系统在其正常操作环境下能够实现预定功能工艺验证的目的1.为系统控制提供文件化依据2.评价生产方法3.保证工艺／产品