药物化学第八章-抗生素课件.ppt

药物化学第八章-抗生素头孢胺苄的合成药物化学第八章-抗生素*d.氨噻唑头孢菌素类由于侧链的引入，提高对酶的稳定性，也增加了抗菌谱。属于第三代，如：头孢噻肟(Cefotaxime)头孢唑肟(Ceftizoxime)等。药物化学第八章-抗生素*头孢噻肟钠(Cefotaxime)

α位是顺式的甲氧肟基，原来的苯环改为2-氨基噻唑。药物化学第八章-抗生素*甲氧肟基通常是顺式结构cis，在光照下变成反式trans，活性下降，其钠盐水溶液转化速度非常快。药物化学第八章-抗生素*无论如何，C3位非常容易水解，因此而制成7位不变，3位取代基不同的各种药物。头孢曲松，头孢甲肟等。药物化学第八章-抗生素*头孢曲松，Ceftriaxone药物化学第八章-抗生素*头孢甲肟药物化学第八章-抗生素*将母核的S变成O，C7换成甲氧基形成拉氧头孢，为全合成头孢菌素开辟了新路。药物化学第八章-抗生素*e.2-COOH只能作前体药物修饰，

如头孢他美酯(CefetamentPivoxil)，系头孢唑肟的特戊酰氧甲基酯（书上没有例子）。构成第三代口服头孢类药物化学第八章-抗生素*f.第四代头孢大多数在3-位带正电荷，如头孢克定(Cefclidin)。

g.7-α-OMe的引入,可以耐酶。h.5-S更换成氧或碳，得氧头孢和碳头孢菌素类。具备广谱和耐酶作用。药物化学第八章-抗生素*3.非典型β-内酰胺类

碳青霉烯类（carbapenem）:

青霉烯类（penem）

氧青霉烷类（oxypenam）

单环类:

单环β-内酰胺（monobactam）。药物化学第八章-抗生素*.β-内酰胺酶抑制剂

某些耐药菌能产生一种β-内酰胺酶，可以使抗生素未发挥作用之前就被钝化，所以利用其抑制剂可以增强其治疗作用。主要有克拉维酸(棒酸)，青霉烷砜酸。药物化学第八章-抗生素*前者1976年从棒状链丝菌的发酵液中提取出来的，利用其β-内酰胺部分来酰化酶的羟基或氨基而失去活性。其本身抗菌活性很差。

药物化学第八章-抗生素*Β内酰胺与氢化异恶唑并合，又有一个sp2杂化碳原子，形成乙烯基醚，C6无酰胺侧链。张力非常大，容易开环形成亚胺。药物化学第八章-抗生素*变成了噻唑环加砜成青霉烷砜酸，又叫舒巴坦。成酯后吸收增加。口服吸收差。药物化学第八章-抗生素*因此将氨卞青霉素与舒巴坦以次甲基相连成双酯，形成前药，称舒他西林（sultamicillin），体内水解后双管齐下。药物化学第八章-抗生素*舒巴坦的C2位甲基并非必须，被取代后可形成新药，三唑巴坦（tazobactam）已正式上市。药物化学第八章-抗生素药物化学第八章-抗生素亚硝酰氯法合成青霉烷砜类药物化学第八章-抗生素硅酯法合成药物化学第八章-抗生素*单环β-内酰胺类：由于结构简单，易合成，并与青霉素和头孢菌素无交叉过敏，而且对酶很稳定，所以发展迅速。1976年首次分离诺卡霉素（nocardicins，P264）(主要成分，还有其他六种成分)，对酶稳定，说明单环亦有活性。但抗菌谱狭窄，抗菌效力低。药物化学第八章-抗生素通过全合成手段，1987年上市第一个这类药物氨曲南(Aztreonam),被认为是又一里程碑，与其他抗生素不发生过敏反应。药物化学第八章-抗生素*第二节四环素类抗生素

熟悉四环素类抗生素的结构特点、临床应用及毒副作用；熟悉天然四环素类抗生素的理化性质。药物化学第八章-抗生素*

(TetracyclineAntibiotics)

主要有四环素，

土霉素(oxyletracycoine)

金霉素（chlotetracycline）等。具有菲烷的基本骨架。药物化学第八章-抗生素*药物化学第八章-抗生素*不足：

作用时间短，有效血浓度6-7小时

使用时间长，耐药；

幼儿(10岁以下)，色素沉着。药物化学第八章-抗生素*c.引入-NH2,-SO3H,-COOH,可以广谱，如阿莫西林，氨卞西林（ampicillin），羧苄西林和磺苄西林等。药物化学第八章-抗生素*amoxicillin的侧链是对羟基苯甘氨酸，临床使用的是R构型的左旋体。用于泌尿，呼吸系统，胆道的感染。药物化学第八章-抗生素*这一类主要受penicillinN的启发，PN对革兰氏阳性菌的作用远低于PG，但对革兰氏阴性菌的作用优于PG，PN的侧链是氨基，于是开发了此类药物。药物化学第八章-抗生素*氨卞西林，此类药物