METTL21C基因作为骨质疏松和肌少症潜在的多效性基因-是通过对核因子κB信号通路的调控.pdfVIP

创伤与急诊电子杂志2018年1月第6卷第1期JTRAUMAEMERG，Jan.2018，vol.6，No.147

他山之石

蛛网膜下腔出血后的结局预测：临床评估时间血管升压药的临床干预而增多。此外，由于对心脏

进行直接取样存在极大的困难，大多数基于病理生

目的：尽管已存在许多相关研究，现阶段自发

理学的研究不是集中于临床环境下的循环细胞因

性蛛网膜下腔出血（SAH）的早期结局预测仍缺乏子，就是在细胞或动物模型上。这些先前的研究表

准确性。使用世界神经外科学会联合会（WFNS）明，脓毒症时免疫应答的失调可能与心肌在产生一

评分量表评估入院患者的临床状况目前被认为是金氧化氮和信号、线粒体功能的改变和（或）钙调节

标准。然而，由于其他预测变量的影响，临床评估的伸缩性相偶联。

的时间点尚存在争议。本研究的目的是鉴别患者入

院时的常规WFNS分级或神经复苏后的WFNS分级

[CritCareMed,2017,45(3):556-557]

（rWFNS），并确定其一为SAH后最准确的预后指——译者周日晶

标。

方法：这项前瞻性的观察队列研究纳入了我们

大学神经血管中心1998年1月至2014年12月连续就诊METTL21C基因作为骨质疏松和肌少症潜在的多

的1620名SAH患者。主要的结果测量是2个月随访效性基因，是通过对核因子κB信号通路的调控

时的改良Rankin量表评分。临床预测因子通过使用肌少症和骨质疏松症作为目前公共卫生的问

多变量逻辑回归分析来确定。受试者工作特征曲线题受到极大关注。在一项全基因组关联研究中发现

（AUC）分析下的面积用来测试最终模型的特定性METTL21C基因可能成为调控骨与肌肉生长的一种

能。AUC0.8被认为是具有良好预后价值的模型。多效性基因。METTL21C家族作为甲基化分子伴侣

结果：25％的患者观察到较差的结果（修正蛋白，可能是参与包涵体肌炎和Paget病的病因。

的Rankin量表评分为4～6分）。比起入院WFNS分为了验证全基因组关联研究的结论：通过在鼠肌

级，rWFNS分级是更强有力的预后指标。rWFNS分源性C2C12细胞系和成骨细胞样MLO-Y4细胞系中

P

级、年龄的增加（0.001）、更高的修正Fisher分使用siRNA从而减少METTL21CmRNA的表达。试

PP

级（0.001）、更大的动脉瘤（0.001）及颅内验第三天，经过siRNA处理过的C2C12成肌细胞开

P

血肿（OR1.8，95％CI1.2～2.8，=0.002）均与不始分化出肌管，但融合的肌细胞排列/肌细胞组织

P

良预后显著相关（0.001）最终模型的AUC为0.87显著减少。试验第五天，通过组织形态蛋白分析法

（95％CI0.85～0.89），这对鉴别SAH后好与坏的和肌球蛋白重链抗体的免疫染色分析法验证后，发

预后具有良好价值。现肌管越来越少，越来越小。免疫染色分析法只对

结论：在临床实践和未来的研究当中，应使用肌细胞和肌管染色，对成肌细胞无