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药物遗传学葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphatedehydrogenease，G6PD)缺乏是一种临床表现为溶血性贫血的遗传病，平时一般没有症状，但是在吃蚕豆，或者服用伯氨喹啉类药物后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。三、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症药物遗传学2GSH+H2O2GSSG+H2OGSSG+NADPH+H+2GSH+NADP+GSH还原酶GSH过氧化物酶葡萄糖葡萄糖-6-磷酸果糖-6-磷酸乳酸葡萄糖酸-6-磷酸5-磷酸核酮糖NADPNADPHNADPNADPHGRGSSHGSHGSHPXH2OH2O2戊糖代谢无氧糖酵解G6PD6PGD核酸代谢谷胱甘肽过氧化物酶谷胱甘肽还原酶药物遗传学产生溶血的机理G6PD↓NADPH生成不足GSH↓H2O2增多GSH破坏过多H2O2氧化Hb?表面的-SH基Hb的四条链接触不稳定而散开Hb内部的-SH也被氧化导致Hb变性，变性后形成珠蛋白小体附着于红细胞膜上药物遗传学此外，H2O2还可以氧化红细胞表面的–SH基，所以这种红细胞容易在血管中破坏。最近得研究表明，NADPH的减少，本身也降低了红细胞对H2O2的抵抗作用。由于上述原因，红细胞变形性降低，不易通过脾（或者肝）窦，而遭遇破坏，引起血管内、或者血管外溶血。药物遗传学G6PD基因定位于：Xq28，有13Exon，18kb，515AAG6PD缺乏遗传方式：XRG6PD缺乏由基因突变产生，其变异型可以达400多种，我国有300多种。酶活性严重缺乏：检测不到酶的活性酶活性中度-严重缺乏：10%-60%酶活性轻度缺乏：﹥60%遗传基础：药物遗传学G6PD变异型分类：Ⅰ类：酶活性严重缺乏（活性＜10%），伴有非代偿性慢性溶血特点：无诱因，反复出现慢性溶血Ⅱ类：酶活性中度或显著缺乏（活性＜60%），表现代偿性溶血性贫血特点：在诱因作用下，才诱发急性溶血Ⅲ类：酶活性轻度降低或升高（活性60～150%，或150%）表型基本正常药物遗传学本病呈现世界性分布，但是比较集中于热带及亚热带。据估计全球患者达2亿人以上。我国主要分布在黄河流域以南各省，尤其是以广东、广西、海南、贵州、云南、四川的发生率较高。G6PD缺乏症的分布：药物遗传学抗疟药：伯氨喹啉、扑疟母星、氯喹、氨苯砜磺胺类：磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、TMP-SMZ等砜类药：氨苯砜、普洛明止痛药：阿司匹林、非拉西丁、安替比林杀虫药：萘酚、锑波酚、来锐达唑(nitridazole)抗菌药：喹诺酮、硝基呋喃类、氯霉素、对氨基水杨酸、黄连素局麻药：苯佐卡因、利多卡因、普鲁卡因、丙胺卡因其他：蚕豆、丙磺舒、bal、奎尼丁、亚硝酸和硝酸化合物、大量的维生素K等G6PD缺乏症患者禁用的药物药物遗传学四、异喹胍－金雀花碱多态性异喹胍(debrisoquine,DB)是一种降压药，其作用剂量差别很大，今已不用。但其代谢多态性很重要。DB有一部分在体内被代谢，其代谢方式主要是４位羟化，少量的５位、６位、７位和８位羟化。从尿中排出大量未经改变的药物，同时伴有4-羟异喹胍(4-OH-DB)和少量的其它四个异喹胍。药物遗传学用代谢比值来表示其代谢情况：（8小时尿液）MR以12.6为界：12.6为强代谢者（Extensivemetabolizer,EM）12.6为弱代谢者（Poormetabolizer,PM）遗传方式：AR异喹胍原型的量代谢率比值MR=4-羟异喹胍的量药物遗传学羟化代谢：CYP2D6催化。基因定位：22q13.1-qter等位基因：2D6-wt，2D6-A、2D6-B、2D6-C、2D6-D人群分布（弱代谢者）：埃及人1.5%，加拿大人12%，…,中国各民族中藏族1.52%，维吾尔族0.63%，蒙古族