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细胞辅助脂肪移植技术修复难愈性创面的作用机制

研究进展

【摘要】创面愈合是一个复杂的生物整合过程，愈合过程中一旦出现过度炎症

反应、细胞增殖迁移及细胞分泌障碍等不良情况时，就会形成难愈性创面。其病

因复杂、病情迁延，发病率和复发率均较高，严重损害患者的身心健康。临床上

难愈性创面主要通过手术清创、皮肤移植进行治疗，但存在手术创伤大、恢复时

间长、病情易反复等问题。近年来，得益于干细胞的多向分化潜能、免疫调节及

旁分泌等功能，细胞辅助脂肪移植（CAL）技术将自身脂肪干细胞（ADSCs）与颗

粒脂肪混合后进行体内注射以修复难愈性创面，并展现出广阔的应用前景。明确

CAL技术修复难愈性创面的作用机制对其临床应用具有重要意义。笔者就CAL技

术修复难愈性创面的作用机制研究进展进行综述，为难愈性创面修复的相关研究

和治疗提供参考。

【关键词】伤口愈合；间质干细胞移植；创面修复

难愈性创面是一种无法通过正常有序且及时的修复过程达到解剖和功能上

完全愈合的创面，是临床面临的棘手问题。临床上，难愈性创面常指由于多种原

因造成的经过1个月以上规范且完整治疗仍未愈合，也无愈合倾向的创面［1］。

我国每年约有1亿人有创面治疗需求，其中有3000万人正在遭受或曾遭受过难

愈性创面的困扰［2］。难愈性创面的病因复杂、病情迁延，发病率和复发率均

较高，严重损害患者的身心健康。其特点主要表现为局部的过度炎症反应损害健

康组织、参与修复细胞的增殖迁移障碍及高蛋白酶水平导致生物因子的降解等，

因此，难愈性创面是多方面因素参与的复杂生物学过程［1］。致病因素多样，

主要类型包括外伤性、压力性损伤、糖尿病和医源性等［3］。其中外伤性创面

最为常见，严重骨折、烧伤、大面积组织缺损、深层血管神经损伤及感染等因素

均可能最终进展为难愈性创面［4］。传统治疗方法主要通过手术清除坏死、感

染或角化过度的组织，随后通过皮肤移植术修复创面，但存在手术创伤大、恢复

时间长、病情易反复等问题［3］。近年来，得益于干细胞的多向分化潜能、免

疫调节及旁分泌等功能，细胞辅助脂肪移植（cell-assistedlipotransfer，C

AL）技术在难愈性创面的修复方面展现出广阔的应用前景［5］。CAL技术将自

身脂肪干细胞（adiposestemcells，ADSCs）与颗粒脂肪充分混合，通过科尔

曼技术以多层次、多隧道的方式将移植物少量多点注射至创面中央及周围区域的

皮下组织［6］，可通过改善创面局部血供、减轻炎症反应和调节基质重塑等多

个方面来修复难愈性创面，是近年来创面修复领域的研究热点。进一步明确CAL

技术在难愈性创面愈合中的作用机制对其临床应用具有重要意义。

为详细了解CAL技术修复难愈性创面的作用机制，笔者以“cell-assiste

dlipotransfer”“woundhealing”“woundrepair”“adiposetissue-de

rivedstemcell”“refractorywound”“细胞辅助脂肪移植”“伤口愈合”

“创面修复”“自体脂肪干细胞”“难愈性创面”等作为关键词，检索PubMed、

中国知网、万方数据知识服务平台、维普网等数据库。检索时限为2013年6月

至2023年11月。文献纳入标准：（1）研究对象为难愈性创面；（2）与CAL

技术相关的基础研究或临床试验；（3）研究类型为随机对照试验（RCT）、队列

研究；（4）文献类型为论著或综述。文献排除标准：（1）无法获得全文或详细

摘要；（2）研究内容重复或相近；（3）非中文或英文。最终引用文献60篇，

其中英文53篇，中文7篇。笔者就CAL技术修复难愈性创面的作用机制研究进

展进行综述，为难愈性创面修复的相关研究和治疗提供参考。

1CAL技术概述

1893年，Neuber［7］首次使用脂肪移植技术治疗瘢痕组织；1983年，Ill

ouz［8］通过移植颗粒脂肪提高脂肪存活率。直至20世纪90年代初，Coleman

［9］提出科尔曼技术，即通过标准化脂肪移植过程，包括脂肪组织的获取、处

理和注射等，显著提高脂肪的存活率。随着脂肪移植技术的发展，出现诸多改进

技术，其中CAL技术的出现引起广泛关注。CAL技术由Yoshimura等［10］在2

009年提出，即通过标准化的科尔曼技术获取、纯化处理脂肪组织，将脂肪组织

进行胶原酶消化获得血管基质组分（stromalvascular