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一个两次多囊肾胎儿孕育史家系的临床分析及遗传咨询

吴庆华;王参;苏国玲;麻希洋;梅世月;孔祥东;史惠蓉

【摘要】目的:对一个有过两次多囊肾胎儿孕育史的家系进行临床表型及遗传学病因分析,为再次妊娠提供遗传咨询.方法:对该家系相关成员行肝肾超声筛查;用高通量测序技术对先证者及其配偶行包括多囊肾在内的63个遗传性肾病基因筛查,筛选与该病发生可能相关的基因,应用PCR和一代测序对先证者及其相关亲属进行验证.结果与结论:超声筛查提示先证者及其母亲为双肾多发囊肿,其弟双侧肾脏为多囊肾改变,其姐双肾未见囊肿,先证者配偶超声未见异常.高通量测序筛查提示先证者携带与成人型多囊肾相关的PKD1基因c.10678GA(p.G3560R)杂合突变,其母及其姐均携带该突变,而其弟未检测到该突变.先证者的妻子经高通量测序筛查未发现与多囊肾相关的基因突变.PKD1基因c.10678GA(p.G3560R)杂合突变位点为先证者家庭胎儿或成人患者致病突变的可能性小.建议先证者妻子在孕期详细行胎儿肾脏超声检查以降低该家庭的生育风险.

【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》

【年(卷),期】2019(054)003

【总页数】4页(P458-461)

【关键词】多囊肾;PKD1基因;PKHD1基因;基因突变;遗传咨询

【作者】吴庆华;王参;苏国玲;麻希洋;梅世月;孔祥东;史惠蓉

【作者单位】郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心郑州450052;郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心郑州450052;郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心郑州450052;郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心郑州450052;郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心郑州450052;郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心郑州450052;郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心郑州450052

【正文语种】中文

【中图分类】R394.1

多囊肾病(polycystickidneydisease，PKD)是一种临床表型和遗传异质性较高的疾病，分为常染色体显性遗传PKD(autosomaldominantPKD,ADPKD)和常染色体隐性遗传PKD(autosomalrecessivePKD,ARPKD)。最初ADPKD被认为只在成人期发病，故又被称为成人型PKD，而绝大多数ARPKD只在婴儿期发病，故临床上也称为婴儿型PKD，目前有报道[1-2]表明ADPKD也可在儿童期甚至婴儿期发病，而ARPKD可在出生后或更晚时期发病。ADPKD发病率估计为1/1000～1/400[3]，半数患者在70岁前进展为终末期肾衰竭，85%的ADPKD病例是由于16p13.3～13.12上的PKD1基因突变致病，15%为4q21～23上的PKD2基因突变引起。ARPKD在活产儿发病率约为1/20000，位于6号染色体p12.3～12.2的PKHD1是其主要致病基因[4]。因患者临床症状及发病时间变异大，PKD的确诊需明确基因诊断，大多数患者经高通量测序技术而被诊断。本研究家系中，先证者妻子曾有两次多囊肾胎儿孕育史。为避免先证者家庭再次孕育患儿，我们应用高通量测序技术对先证者及其妻子行遗传性肾病相关基因筛查，对该家系相关成员行基因分析，以明确病因，为再次妊娠提供指导。

1对象与方法

1.1研究对象先证者及其配偶妊娠两次，均于孕中期因胎儿超声提示多囊肾，羊水过少而终止妊娠且未留取胎儿组织标本，再次妊娠前来我院行遗传咨询了解生育风险。该夫妇无近亲结婚史、无明确的孕期药物或不良因素接触史。本研究获我院伦理委员会批准(批准号：KS-2018-KY-36)，研究对象均知情同意。

1.2家系调查先证者，男，26岁，无特殊临床表现，在我院经彩超及CT检查提示双侧肾脏大小形态正常伴多发囊肿，尿常规提示尿蛋白1+。先证者妻子腹部彩超、尿常规及生化检查均未见异常。先证者母亲，53岁，彩超检查提示双肾大小形态正常伴多发囊肿，无与多囊肾相关的临床表现及其他不适。先证者父亲腹部超声未见异常。先证者姐姐，29岁，彩超提示双肾形态欠规整，右肾可见一大小约7mm×5mm的囊肿。先证者弟弟，23岁，于2a前曾因“腹痛，腹部包块”来我院就诊，血压高至159/101mmHg(1mmHg=0.133kPa)，超声提示双肾形态失常并多发囊肿；泌尿系计算机体层摄影尿路造影检查发现肾形态失常，双肾多发囊肿，左肾为著，双肾多发结石；肾动态显像和肾小球滤过率检查提示肾小球滤过率下降，左右侧分别为33.58及49.48mL/min；尿常规示白细胞3+，蛋白2+；肾功能示尿素9.88mmol/L，肌酐133μmol/L；心脏超声提示左室壁均匀性增厚(高血压性心脏病样改变)。先证者岳父母肝肾超声未