乌拉地尔对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究的开题报告.pdfVIP

乌拉地尔对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实

验研究的开题报告

引言

肝脏缺血再灌注（I/R）损伤是多种临床疾病的常见并发症，如器

移植、肝切除、创伤、休克等。I/R损伤会引起肝脏细胞的破坏、炎症反

应、氧化应激等，导致肝功能异常、甚至多器官衰竭，给临床治疗带来

巨大挑战。因此，研究肝脏I/R损伤的机制并探寻有效的治疗方法，对于

改善这些临床疾病的预后具有重要意义。

乌拉地尔（UrolithinA，UA）是一种天然产物，可从柿子椒、树皮

和浆果中提取得到。研究表明，UA具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等多种保

护作用，可用于多种疾病的治疗。近年来，一些研究显示，UA对于肝脏

I/R损伤有一定的保护作用，但相关机制尚不完全清楚。因此，本实验拟

探究UA对于大鼠肝脏I/R损伤的保护作用及其机制，为临床治疗提供新

的思路和方法。

研究方法

1.动物模型的建立

选择20只健康雄性SD大鼠，体重250-300g，随机分为对照组和实

验组。对实验组大鼠进行左侧肝叶20min的门静脉缺血处理（通过腹部

诱导麻醉进入腹腔，切开腹壁，暴露门静脉，然后用微血管型血管钳夹

住门静脉达到缺血的目的），然后解除缺血12h后进行肝脏至火化前采

集组织样本。对照组大鼠行相同手术但不进行门静脉缺血处理。

2.实验药物的给药与剂量

将实验组大鼠通过脾切取静脉血管接头，再将血管接头缝合回脾脏，

实现胆汁回流和门静脉压力的降低。然后在左肝叶缺血处理前注射

50mg/kg的UA，对照组大鼠注射相同剂量的PBS。

3.实验指标的检测

通过采用相关试剂盒，分别测定大鼠肝脏组织中的过氧化氢酶

（SOD）、超氧化物歧化酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）

活性；测定肝脏中乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、

丙氨酸氨基转移酶（ALT）等指标的含量，同时检测肝脏组织中

malondialdehyde（MDA）、tumornecrosisfactoralpha（TNF-α）、

interleukin6（IL-6）等指标的含量和肝脏病理学变化。

预期成果

本实验旨在探究UA对于大鼠肝脏I/R损伤的保护作用及其机制，预

计可以得到以下几个方面的成果：

1.证实UA可以通过提高SOD、CAT、GSH-Px等抗氧化酶活性，减

少MDA含量，从而降低肝脏I/R损伤发生的概率。

2.证明UA可以通过抑制TNF-α、IL-6的分泌，降低肝脏炎症反应的

程度。

3.为进一步研究UA在肝脏I/R损伤中的保护作用提供理论依据，为

疾病的早期干预提供新思路和方法。