药物化学第三章 外周神经系统药物课件.ppt

药物化学--第三章外周神经系统药物肾上腺素的生物合成途径由酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase）将酪氨酸苯环3位羟化生成多巴，再由芳香氨基酸脱羧酶将多巴脱羧生成多巴胺。之后在多巴胺b-羟化酶作用下生成去甲肾上腺素。在肾上腺髓质会继续发生甲基化生成肾上腺素。酪氨酸的羟化是此过程的限速步骤。药物化学--第三章外周神经系统药物受体分布兴奋结果兴奋受体药物的用途阻断受体药物的用途?-受体皮肤，黏膜，内脏和腺体a)引起血管、子宫收缩;b)外周阻力增加，血压升高止血、升压、抗休克改善微循环，治疗外周血管痉挛及血栓闭塞性脉管炎。?1-受体心脏心肌兴奋，收缩力增加，心率加快，排血量增加，血压增加心脏骤停(一般不用)用于治疗心律失常、缓解心绞痛及降低血压。?2-受体支气管支气管平滑肌松弛、扩张血管平喘、改善微循环药物化学--第三章外周神经系统药物按作用方式分类:A.直接作用药可直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体而产生作用的药物；即肾上腺素受体激动剂。B.间接作用药不与肾上腺素受体结合，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用。C.混合作用药兼有直接和间接作用的药物。 β-苯乙胺衍生物 拟肾上腺素药物的结构通式：药物化学--第三章外周神经系统药物代表性拟肾上腺素药物R1R2R3R4R5-OH-OH-OH-H-CH3肾上腺素-OH-OH-OH-H-H去甲肾上腺素-OH-OH-OH-H-CH(CH3)2异丙肾上腺素-OH-OH-H-H-H多巴胺-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3沙丁胺醇-H-H-OH-CH3-CH3麻黄碱药物化学--第三章外周神经系统药物1.肾上腺素adrenaline性质：分子中存在邻苯二酚结构。遇空气或其他弱氧化剂、日光、热及微量金属离子均能使其氧化生失活。加入抗氧剂如焦亚硫酸钠可防止氧化。储藏时应避光且避免与空气接触。β碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合，其立体结构对活性有显著影响。肾上腺素：R构型是S构型的12倍。药物化学--第三章外周神经系统药物肾上腺素的合成药物化学--第三章外周神经系统药物临床应用肾上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成盐酸盐或酒石酸注射使用。肾上腺素可以兴奋α-和β-受体，用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。制止鼻黏膜和牙龈出血。药物化学--第三章外周神经系统药物2.去甲肾上腺素Norepinephrine作用于α-受体，对β-受体作用很弱；强烈的收缩血管作用，临床上用于升高血压，静注治疗各种休克；兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。药物化学--第三章外周神经系统药物3.多巴胺Dopamine体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。作用于α-和β-受体，对心脏的β1-受体有一定的选择性。用于慢性心功能不全和休克的急救。药物化学--第三章外周神经系统药物4.麻黄碱Ephedrine从麻黄中分离提取得到；对α-和β-受体都有激动作用；极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNS，具有较强的中枢兴奋作用；口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。苯环上无酚羟基，α碳上带有一个甲基，空间位阻增大，不易被代谢，稳定性增加，活性低于肾上腺素，但作用时间比肾上腺素大大延长。药物化学--第三章外周神经系统药物四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性，为左旋体。药物化学--第三章外周神经系统药物作用于β(β1,β2）受体，扩张支气管，加快心率。临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。5.异丙肾上腺素Isoproterenol药物化学--第三章外周神