肿瘤与遗传完整版.pptx

第八章肿瘤与遗传;肿瘤是严重威胁人类生命的最严重的疾病之一。数年来，科学家们始终致力于解开肿瘤的发生之谜。当代医学已经证明，肿瘤的发生与遗传因素有着非常亲密的关系，多个环境因素直接或间接地作用于体细胞的遗传物质，引发染色体或DNA的变化，在此基础上，体细胞去分化并无限制地增殖而形成肿瘤细胞，又通过增进和进展等过程，最后形成多个恶性肿瘤。因此，人体肿瘤的发生是有一定的遗传基础的，它是一种体细胞遗传病。恶性肿瘤是现在危害人类健康最严重的疾病之一。在我国，男性癌症患者死亡居各类死因的第二位，占全部死亡的11.31%；女性占第三位，占总死亡率的8.85%，因此，研究肿瘤、攻克癌症已成为科学界和医学界的重要研究课题。;第一节肿瘤发生中的遗传因素;?一、肿瘤发病率的种族差别

????不同种族的人遗传素质不同，在不同人种、不同民族中，多个肿瘤的发病率可有明显差别。体现在：

????①同一肿瘤在不同人种发病率不同:如欧美人乳腺癌的发病率较高，而日本人乳腺癌的发病率较欧美人士为低，但患松果体瘤者比其它民族高11～12倍。

????②不同人种也有各自不同的高发肿瘤:如中国人鼻咽癌的发病率位居世界各民族之首，比印度人高30倍，且这种发病率不因中国人移居到其它国家而减少。移居到美国的华人鼻咽癌的发病率也比美国白人高34倍，这种种族差别的基础即是遗传因素的差别。由此可知，肿瘤发生与遗传因素有关。;二、肿瘤的家族聚集现象

????肿瘤的家族聚集现象可体现为癌家族和家族性癌。

????1.癌家族是指一种家族有较多组员患一种或几个解剖部位类似的癌。在这样的家族中体现出恶性肿瘤的发病率高，患者的发病年纪较早，肿瘤的发生部位不局限于同一组织或器官，肿瘤在家族中呈常染色体显性遗传。曾有人报道过一种G家族，这是癌家族的一种最典型的例子。有人追踪了该家族70数年，通过五次调查发现，G家族的10个支系中有842名后裔，共有95名癌症患者，其中结肠癌有48人，子宫内膜癌有18人，这两种癌症占多数。在95名患者中，有72人为双亲之一患癌，男患者为47人，女患者为48人，靠近1︰1，符合常染色体显性遗传。;2.家族性癌家族性癌是指一种家族内多个组员患同一种类型的肿瘤。例如结肠癌患者12％～25％有结肠癌家族史。我国也有人报道了一种鼻咽癌高发家族。许多常见的肿瘤(如乳腺癌、结肠癌、胃癌)普通是散发的，但一部分患者有明显的家族史，患者一级亲属发病率普通高于普通人群的3～5倍。即使这类癌的遗传方式还不很清晰，但已经表明某些肿瘤有家族聚集现象，或者说家族组员对这些肿瘤的易患性增高。;三、遗传性癌前病变

????人们发现，某些单基因遗传的疾病和综合征中，有不同程度的患恶性肿瘤的倾向，我们把它称为“遗传性癌前病变”，其遗传方式大多为常染色体显性遗传。例如I型神经纤维瘤为常染色体显性遗传病。患者沿躯干的外周神经有多发的神经纤维瘤。患者皮肤有浅棕色的“牛奶咖啡斑”，如有6个以上直径超出1.5cm的“牛奶咖啡斑”即可诊疗为该病。腋窝有广泛的雀斑。3％～15％的神经纤维瘤可恶变为纤维肉瘤、鳞癌、神经纤维肉瘤等。现已将致病基因定位于17q11.2，该基因是一种肿瘤克制基因。????I型神经纤维瘤属于遗传性癌前病变，家族性结肠息肉症、基底细胞痣综合征等也都属这类。;四、遗传性恶性肿瘤

????某些恶性肿瘤能够认定是遗传的，且以常染色体显性遗传方式传递。例如视网膜母细胞瘤是一种小朋友期就发病的眼科恶性肿瘤，70％在两岁前就诊。临床体现为：在早期眼底有灰白色肿块，多无自觉症状。后来肿瘤长入玻璃体内，患者瞳孔扩大，经瞳孔可见黄白色反光，被称为“猫眼”，“猫眼”是本病最易发现的早期症状。随着眼内肿物的生长，症状逐步加重，可出现头痛、眼痛、结膜充血、角膜水肿等症状。此后，肿瘤继续生长，能够穿破角膜、巩膜、向眼外生长，也可使眼球突出或进入眼眶向颅内蔓延，经血液循环向全身转移。????该病涉及遗传型和非遗传型两类。约40％的病例为遗传型，遗传方式为常染色体显性遗传。遗传型患者发病早，平均发病时间为10月龄婴儿，且为双侧发病。非遗传型占60％，发病年纪晚，平均发病时间约为生后18个月，普通为单侧发病。

????该病的致病基由于隐性基因rb，定位于13q14，它的等位基因RB是肿瘤克制基因。属于遗传性恶性肿瘤的尚有神经母细胞瘤等。;五、染色体不稳定综合征

????人们发现，肿瘤与染色体不稳定性之间存在某种联系。某些遗传病患者容易自发或诱发染色体的断裂和重排，且易患肿瘤，我们把这类疾病称为染色体不稳定综合征。????Fanconi贫血是一种小朋友骨髓疾病，为