STAMBP基因突变所致小头畸形毛细血管畸形综合征的临床及遗传学分析 .pdf

STAMBP基因突变所致小头畸形・毛细血管畸形综合

征的临床及遗传学分析

【摘要】目的探讨1由STAMBP基因突变所致小头畸形-毛细血管畸形综合

征患者的临床及遗传学特点。方法收集安徽省儿童医院2023年8月收治的1

STAMBP基因突变所致小头畸形-毛细血管畸形综合征患儿的临床资料，应用

全外显子组测序对患儿及其父母进行基因检测，并用生物学软件预测其危害性。

同时查阅并复习文献，分析并总结本及文献中患儿的临床和遗传学特点。结

果患儿男性，2岁7个月，有特殊面容、小头畸形、难治性癫痫、重度全面性

发育落后、毛细血管畸形。基因检测结果显示该患儿STAMBP基因存在复合杂合

突变NM_001353967：c.367delG[p.E123fs*27(p.Glul23fsTer27)和c.159A

C(p.Glu53Asp)],分别遗传于其母亲和父亲。该变异在人类基因变异数据库、

dbSNP,gnomAD数据库等中均未被收录。对蛋白质结构进行建模和预测，结果提

示STAMBP基因的c.367del(p.Glul23Lysfs*27)和c.159AC(p.Glu53Asp)对

STAMBP蛋白的功能具有负面影响。结论STAMBP基因复合杂合突变c.367delG(p.

Glul23fsTer27)和c.159AC(p.Glu53Asp)可能是该患儿的致病因素，进一步

拓展了STAMBP基因的变异谱及小头畸形-毛细血管畸形综合征的基因型，为家

庭遗传咨询提供了指导。

【关键词】STAMBP基因；小头畸形-毛细血管畸形；难治性癫痫；发育

落后

小头畸形-毛细血管畸形综合征(microcephaly-capillaryma1formatio

nsyndrome,MIC-CAP)是一种罕见的神经和血管疾病(0MIM：614261),是

一种常染色体隐性遗传病，临床表现为小头畸形、全身皮肤毛细血管畸形（几个

到数百个椭圆形/圆形斑点或斑块，大小为iWrnii到几厘米不等）、手和（或）

脚远端指骨发育不良、难治性癫痫和严重的发育迟缓［1］。Mirzaa等［2］根

据最先报道的6患儿的临床特点于2011年最先提出并命名了一组新的综合征

MIC-CAPoSTAM结合蛋白（STAMbindingprotein,STAMBP）基因（STAMBP,

别名AMSH,与STAM的SH3结构域相关的分子）位于染色体2pl3,编码一种称为

stamp结合蛋白的去泛素化（deubiquitination）异肽酶［3］。MIC-CAP是由

STAMBP基因的纯合或复合杂合突变引起的，其临床表现的严重程度与STAMBP基

因的蛋白质缺失的多少有相关性［4］。目前国内尚无关于MIC-CAP和STAMBP

基因突变的相关病的报道。本文中我们对1MIC-CAP患儿进行临床特点及

STAMBP基因变异分析，明确其临床及遗传学特点。

资料和方法

一、研究对象

患儿男性，2岁7个月，因“反复抽搐发作2年余〃于2023年8月15日于

安徽省儿童医院就诊。患儿汉族，父母体健，否认近亲结婚及遗传病史。该患儿

系其母亲第一胎第一产所生，足月儿（孕39周+ld），顺产，出生体重3400g,

生后否认缺氧窒息抢救史。患儿系6月龄时开始出现抽搐发作，表现为痉挛发作,

就诊外院予以促皮质素（序贯醋酸泼尼松）+氨基烯酸联合治疗，患儿抽搐发作

渐缓解，间隔1年余患儿再次出现痉挛发作，予以托毗酯抗癫痫治疗，患儿仍有

反复痉挛发作，并出现局灶性发作，表现为呼之不应、头眼偏向一侧、四肢软、

持续数十分钟缓解，就诊我院，予以加用氯巴占口服后患儿抽搐发作停止。患儿

生长发育落后，现2岁7月龄不能抬头，仅可发“啊啊啊”音，无眼神交流，偶

可逗笑。体格检查：特殊面容（眼距宽，低耳位，双耳不等大），头围45cm,

背部、臀部及右侧下肢可见散在数枚咖啡斑及血管畸形，四肢肌力、肌张力减低,

手指、脚趾弯曲变形，四肢关节挛缩（图1）。头颅MRI检查结果提示额叶小，

双侧额额叶脑回小。视神经MRI检查未见异常。视频脑电图（图2）提示异常脑

电图，背景活动慢，双侧后头部