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2022肝细胞癌的新辅助治疗(全文)--第1页
2022肝细胞癌的新辅助治疗(全文)
肝细胞癌(HCC)仍然是一种致命性的恶性肿瘤,是全世界癌症死亡的主
要原因之一。根治性手术切除目前仍是符合条件患者的标准治疗选择,但
许多患者的预后仍然很差,大多数患者在手术切除后五年内复发。目前研
究者在探索将局部治疗和全身治疗用于HCC患者的新辅助治疗和辅助治
疗,以增加治愈的机会。本文回顾和分析了HCC新辅助治疗的部分研究
数据和临床试验前景。
HCC新辅助/辅助治疗具重要意义
在肝脏孤立性病灶患者中,若没有明显的血管侵犯证据,对于肝脏功
能良好符合条件的患者来说,切除仍然是标准治疗。但是,根治性手
术后的复发风险通常超过50%。
早期复发往往发生在局部,并且与原发肿瘤有关,而晚期复发通常归
因于异时性癌症,后者可能归因于慢性肝损伤。基于此,降低HCC切
除术后复发风险的策略仍然至关重要。辅助治疗和新辅助治疗都可能
有助于降低治愈性手术后的复发风险。
新辅助局部治疗现状及相关研究进展
有多种局部疗法可用于治疗局限性HCC。经动脉化疗栓塞术(TACE)
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的客观缓解率(ORR)约为50%,单独使用时可提高巴塞罗那分期指
南(BCLC)B期HCC患者的生存率。该新辅助治疗“桥接”原位肝移
植前的治疗已得到公认,并在临床实践中得到广泛使用。
经动脉化疗栓塞术(TACE)
虽有小规模回顾性研究显示,TACE新辅助治疗可使肿瘤一定程度上缩
小。但新辅助TACE的获益仍不明确。一项大型回顾性分析(纳入1300
例患者)显示,新辅助TACE并无生存获益证据。另一项研究显示,
与单独手术相比,TACE+切除术可使患者生存率降低。另一研究显示,
TACE新辅助治疗可为88例(共114例)大肿瘤(≥10cm)HCC患
者带来10个月中位总生存期(OS)获益。研究数据的差异可能是由
于回顾性分析的多种可能混杂因素及其他因素所致。
肝动脉灌注化疗(HAIC)
一项在中国开展的II期非随机前瞻性研究对比了HAIC与TACE的
疗效。结果显示,与TACE相比,HAIC的ORR(53%vs10%,n=
38vs41)和中位无进展生存期(PFS)(5.9个月vs3.6个月)更
优。
最近的一项荟萃分析纳入26项研究的4506例HCC患者,结果显示,
接受姑息性HAIC治疗HCC患者的OS得到改善,研究方案包含各
种输注化疗方案,包括以下药物联合或单一疗法:顺铂、5-氟尿嘧啶、
奥沙利铂、丝裂霉素-C、表柔比星和吉西他滨。一项在中国开展的III
期研究也验证了这一结果,与TACE相比,FOLFOX-HAIC的ORR(46%
vs18%)和中位OS(23个月vs16个月)更优。
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其他局部治疗
外照射放射治疗(RT)(消融剂量)对于HCC病灶非常有效,局部
控制率通常超过80%。现代治疗技术(例如质子束
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