病毒感染性疾病.pptx

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第三章病毒感染性疾病

第一节病毒性肝炎

关于肝病,你了解多少?

见过肝病病人吗?

与乙肝病人聚餐会传染乙肝吗?

课时安排:5节

教学课型:理论课

教学目的要求:

掌握:乙肝抗原抗体、临床表现、诊断、治疗

熟悉:病理、病生、流行病学、实验室检查、预

教学重点与教学难点

◆重点:病毒血清标志物的意义分析和判定;临床表现;HBV的传播模式;治疗原则。

◆难点:HBV血清标志物的意义判定(有无传染性)教学方法:课堂讲授

教学手段:多媒体

第一节病毒性肝炎

◆病毒性肝炎(viralhepatitis)定义:

是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。

◆目前已知的嗜肝病毒有五种:

HAV(甲)、HBV(乙)、HCV(丙)、HDV(丁)和HEV(戊)。

◆其他类型:庚、TTV、Sen病毒

◆甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染,经粪-口途径传播,有季节性,可引起暴发流行。

◆乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过,主要经血液传播,无季节性,多为散发,并可发展为肝硬化和肝细胞癌。

病原学

一、甲型肝炎病毒(HAV)

◆HAV单股正链RNA病毒,小RNA病毒科肝炎病毒属;

◆HAV是该属仅有的一个种。

◆直径27-32nm,无囊膜,为正20面体球形颗粒;

电镜下可见空心和实心两种颗粒存在

·实心颗粒:成熟的病毒颗粒

·空心颗粒:不完整的病毒颗粒,仅含衣壳蛋白,无核酸

HAV

图HAV电镜照片,无包膜,球形,20面体对称

◆抵抗力:

体外抵抗力较强,低温下长期存活;

100℃1分钟灭活,对氯甲醛紫外线均较敏感;

◆病毒分型和抗原抗体系统:

HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统抗HAV-IgM:抗HAV-IgM是诊断HAV急性感染的指标。

抗HAV-IgG:抗HAV-IgG是保护性抗体是产生免疫力标

志。

二、乙型肝炎病毒(HBV)

◆HBV属嗜肝DNA病毒,又名Dane颗粒。

◆Dane颗粒分为包膜与核心两部分

包膜:含HBsAg、糖蛋白与细胞脂质

核心:含环状双股DNA、DNAP、HBcAg和HBeAg,

是病毒复制的主体。

大球形颗粒

(Dane颗粒)

小球形颗粒

管形颗粒

1.HBV形态结构

Dane颗粒(完整的病毒)形态

HBsAg

(外膜蛋白)

HBcAg

(核衣壳蛋白)

HBVDNA

DNAP

(DNA多聚酶)

●小球形颗粒:直径22nm数量最多

●管形颗粒:22×40~400nm

两者均为过剩的病毒外壳,仅含HBsAg,无感染性。

“空心汤团”

基因组的表达

部分双链DNA.L链有四个0RF(开放读码区)

◆S区:分别编码S1蛋白、S

2蛋白、HBsAg

◆C区:编码HBeAg和HBcAg

◆X基因:编码HBxAg,在原发性肝癌(HCC)中起重要作用。

◆P基因:编码反转录酶活性的DNA聚合酶、RNA酶H等,参与HBV的复制。

pre-82

pre-31

013221

GRE

(}strand,2.4kb

(+)strand,3.4kb

TATAA

U5-like

DR1EnhancDR2

pre-C

8

P

X

C

抵抗力

HBV抵抗力很强:

◆100℃10分钟灭活◆0.5%过氧乙酸敏感

HBV血清标志物及其临床意义

(1)HBsAg

出现时间:最早1-2周,最迟11-12周。

持续时

间:

急性自限性肝炎:6个月内可消失

慢性肝炎或慢性HBsAg携带者:可持续阳性

HBsAg:本身无传染性

高滴度-高复制水平

低滴度-感染恢复期

-或病变高度活动,病毒和抗原已被部分清除一病毒变异HBsAg抗原性改变

有抗原性而无传染性

整合

肝细胞

DNA持续表达

HBsAg

HBV

S基因

HBsAg

“空心汤团”

抗-HBs

出现时间:急性感染后期或HBsAg消失后

抗-HBs为保护性抗体(中和抗体)

其出现标志着HBV感染进入恢复期

抗-HBs对相同HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力,但对

不同亚型的HBV保护力不完全。

抗-HBs多随着时间延长,滴度会下降。

窗口期

从HBsAg至抗-HBs出现的几周时间,两者均

不能检出,称为“空白期”或“窗口期”(windowphase)。在这一期,只能检出抗HBc和抗HBe,仍有传染性。

HBcAg与抗-HBc

HBcAg存在于HBV感染的肝细胞核内或Dane颗粒核心中,抗原性极强,是HBV的结构蛋白。

一般血清学方法检测不到HBcAg,而只能检测到抗-HBc。

抗HBc-IgM:是HBV近期感染或慢性感染者病毒活

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