人类T淋巴细胞病毒感染疾病详解.docxVIP

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疾病名：人类T淋巴细胞病毒感染

英文名：thehumanT-celllymphotropicvirusinfections缩写：HTLV

别名：人类嗜T细胞病毒Ⅰ型和Ⅱ型感染；人类嗜T细胞白血病病毒感染；人类嗜T淋巴细胞病毒感染；人类T淋巴细胞白血病病毒感染；human-lymphotropicvirustypeⅠtypeⅡ

疾病代码：ICD：B34.9

概述：人类亲T细胞病毒(human-lymphotropicvirus，HTLV)是致瘤性RNA病毒，属慢病毒亚科(Jentiviridae)，可分为HTLV-Ⅰ型和HTLV-Ⅱ型。近来发现该病毒在人类可引起多种疾病：HTLV-Ⅰ可引起成人T细胞白血病/淋巴瘤(adultT-cellleukemia/lymphoma，ATL)、热带痉挛性截瘫/HTLV相关性脊髓病(tropicalspasticparaparesis/HTLV-associatedmyelopathy)等；HTLV-Ⅱ与T-多毛细胞/巨粒细胞白血病(T-hairycell/largegranulocyticleukemia)等疾病相关。

流行病学：经调查发现与HTLV相关的疾病已在世界各地散发，主要在日本西南部、美洲的加勒比地区、非洲的尼日利亚北部、美国南部及南美部分地区呈地方性流行。国内曾毅等对29个省、市、自治区人群的调查发现，中国内地正常成人HTLV-Ⅰ抗体阴性，少数阳性者均与日本人接触有关。我国东南沿海地区的地理位置和气候与日本西南部相似，且人员交往密切，可能在人群中有本病毒感染存在。吕联煌等已在福建沿海发现了小流行区。

HTLV-Ⅰ/Ⅱ主要经血液传播，其途径可能有四条：①输血传播：如接受HTLV阳性血液者，其发生感染的几率约为50%；②静脉吸毒传播；③性接触传播，男性的精液和女性阴道分泌物中含有HTLV；④母婴传播HTLV-Ⅰ阳性的母亲，其乳汁中单核细胞的HTLV-Ⅰ阳性率高达30%。也可能存在母胎传播。

病因：HTLV属反转录病毒，含有RNA和反转录酶，是致瘤性RNA病毒。在电镜下病毒颗粒呈球形，直径为100nm，其内部核心由结构蛋白组成、核壳与基质(亦称为P15、P24和P19GAG蛋白)围绕着病毒RNA及多聚酶，外层为病毒包膜糖蛋白(表面和跨膜糖蛋白，分别称为GP46和GP21)镶嵌在双层脂质膜中。病毒基因

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组为30S～35S正股单链RNA，长度约为10kb，具有反转录酶活性。基因组按照从5’→3’端次序排列为gag-pol-env三个结构基因和tax、rex两个调节基因，两端为LTR(长末端重复序列：R，U5，U3)。HTLV-I和HTL-Ⅱ总序列中有65%核苷酸同源性，但在LTR序列中同源性最低(30%)，而在3’tax/rex调节基因中是最高(75%～80%)。

HTLV基因编码：①gag基因编码产生p19、p24、p15抗原；②pol基因编码产生反转录酶(p95)、RnaseH和整合酶；③env基因编码产物为糖蛋白(GP61，GP69)可与CD4分子结合，并进一步裂解分别为GP46和GP21，前者分布在细胞表面，后者为跨膜蛋白；④此类病毒在基因3’末端有独特部位，称为pX，包括有四个小可读框(smallORFs)即X-Ⅰ、X-Ⅱ、X-Ⅲ和X-Ⅳ。其中X-Ⅲ和X-Ⅳ分别在HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ中编码调节基因rex(p27rex,p26rex)和tex(p40tax,p37tax)(图1)。

HTLV抵抗力不强，在外环境中易受热、干燥、阳光、脂溶剂等灭活，但在低温下稳定，于20%胎牛血清中置－70℃冰箱可长期保存其感染力。

发病机制：HTLV进入人体后，通过包膜糖蛋白分子与血液及组织中CD4+T细胞上CD4分子结合而侵入细胞，其基因组在反转录酶作用下形成前病毒DNA，并在宿

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主细胞染色体的许多位点整合，使受染T细胞增生转化，最后发展为T细胞白血病。

HTLV-Ⅰ型病毒诱发成人T细胞白血病/淋巴瘤的具体机制尚未完全明确。近年来认为与tax似基因相应编码的P40Ⅺ和P37Ⅻ,具有反式作用的激活蛋白。P40Ⅺ作为一种反式作用因子(trans-actingfactor)可活化长末端重复序列(LTR)中的启动子和增强子及远隔的某些细胞基因等，诱导细胞产生IL-2和IL-2R，刺激感染细胞CD4+T细胞，使其不断增生和分