遗传因素与临床用药 (2).ppt

非小细胞肺癌的个体化化疗方案第93页,共101页，星期六，2024年，5月小细胞癌个体化化疗方案第94页,共101页，星期六，2024年，5月胃癌、食管癌的个体化化疗方案第95页,共101页，星期六，2024年，5月结直肠癌的个体化化疗方案第96页,共101页，星期六，2024年，5月乳腺癌的个体化化疗方案第97页,共101页，星期六，2024年，5月肝癌的个体化化疗方案第98页,共101页，星期六，2024年，5月宫颈癌的个体化化疗方案第99页,共101页，星期六，2024年，5月肾癌的个体化化疗方案第100页,共101页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第101页,共101页，星期六，2024年，5月*Slide16a:*GenesaremadeupofDNAwhichispackagedon46chromosomesinthecellnucleus.TheDNAofthehumangenomeisestimatedtocontainsomethreebillionnucleotidebasepairs,madeupofcombinationsofthefourbases:adenine,cytosine,thymineandguanine.Amongstthesethereareover3million(oneineverythousand)singlebasepairchangeswhichdifferamongindividuals.ThisisknownasasinglenucleotidepolymorphismorSNP.*Oneofthebestexamplesofdiagnosingdiseasemoreeffectivelyinvolvesthemostcommonformofchildhoodleukemia—acutelymphoblasticleukemia.Genetictestsareabletodeterminetheexactchromosomalstructureoftheindividualchild’sdisease.Thatallowsphysicianstoselecttheoptimaldruganddosageforeachchild.Youcanseesomeoftheresults:In1962,about4percentofchildrenwerecured.Nowthatisover80percent.乙酰转移酶↓周围神经炎(20%)异烟肼原型药物↑(慢型)全身红斑性狼疮综合征●异烟肼致周围神经炎中PM23%，EM3%(2)周围神经炎第61页,共101页，星期六，2024年，5月(3)联合用药异烟肼+利福平(酶诱)合用，对快型代谢者，可致异烟肼代谢加速肝毒性增加。异烟肼(酶抑)+苯妥英钠合用，对慢型代谢者可致苯妥英钠浓度升高CNS毒性第62页,共101页，星期六，2024年，5月(4)治疗方案EM异烟肼血浓↓,痰菌消失慢→耐药菌产生。EM1～2次/周TB难治愈,复发率高.第63页,共101页，星期六，2024年，5月2.普鲁卡因胺及肼苯哒嗪系统性红斑狼疮样综合征至少与35种药物有关,最重要的是普鲁卡因胺及肼苯哒嗪。●普鲁卡因胺前瞻性研究:PM发生率29%项目PMEM诱导抗核抗体阳性2.9M7.3M剂量1.5g/kg6.1g/kg发病时间12?5M48?22M第64页,共101页，星期六，2024年，5月3.芳香胺引起膀胱癌●染料工业的工人，膀胱癌发生率高于正常人30倍，与乙酰化状态有关。●5个对照性研究得知，膀胱癌发生率PM比EM多39%。EM迅速使芳香胺乙酰化为无毒性物质。第65页,共101页，星期六，2024年，5月(三)乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性1.乙醛促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌.2.乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶具遗传多态性,酒精中毒后者更重要。3.酒(含乙醇)代谢存在种族和个体差异。