西医药理学镇痛药专家讲座.pptVIP

第十二章镇痛药

Analgesics9/27/20241西医药理学镇痛药第1页

镇痛药（中枢性）定义:是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位，在不影响意识和其它感觉情况下，能选择性抑制痛觉，减轻或消除疼痛药品。本类药品大多重复用药易产生依赖性，属麻醉药品管理范围，为国家管制药品。9/27/20242西医药理学镇痛药第2页

注意事项:1.不宜长久使用；2.不能滥用；镇痛药及时应用不但能消除病人感觉,还可改进、预防可能产生生理功效紊乱。但疼痛部位是诊疗疾病主要依据,对诊疗不明确病不要滥用镇痛药。3.只用于机体不能忍受且其它药品无效疼痛；4.属对症治疗。9/27/20243西医药理学镇痛药第3页

药品分类:（作用机制）1.阿片受体激动药:如吗啡；2.阿片受体部分激动药:如镇痛新；3.其它镇痛药:如罗通定。9/27/20244西医药理学镇痛药第4页

阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物,含有20各种生物碱。吗啡占约10％.第一节┃阿片受体激动药9/27/20245西医药理学镇痛药第5页

【构效关系】:吗啡（Morphine）9/27/20246西医药理学镇痛药第6页

【体内过程】1.口服易吸收,但有显著首关消除,生物利用度低,常注射给药(可ih或im)；2.仅有少许透过血脑屏障进入中枢发挥作用,并可经过胎盘进入胎儿体内；3.主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效；4.结合物及少许游离型药品经肾排泄,少许经胆汁、乳腺排泄。9/27/20247西医药理学镇痛药第7页

作用机制研究简史:1962年,我国学者邹刚等在脑室内注射微量（10?g）吗啡,确定吗啡镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。1973年,Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体存在。1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等,他们含有吗啡样镇痛作用,且可被吗啡拮抗药所阻断,这些内源性吗啡样物质发觉,为吗啡受体学说奠定了基础。1992年,阿片受体分子首次克隆成功,阿片类药品经过受体产生药效取得充分证据9/27/20248西医药理学镇痛药第8页

相关研究现实状况:阿片受体:最少有μ、δ、κ、σ四种亚型分布广泛，与情绪和精神活动相关边缘系统和蓝斑核阿片受体密度最高。与痛觉整合和感受相关丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高。镇痛作用与μ、δ、κ3种阿片受体相关。9/27/20249西医药理学镇痛药第9页

现已发觉体内存在各种内源性可与阿片受体结合而发挥镇痛作用肽类物质,统称为内源性阿片肽.甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin)亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin）β-内啡肽(β-endorphin)强啡肽A.B（DynorphinA.B）内吗啡肽I、II（EndomorphinI、II)阿片肽在CNS和外周都有分布在脑内，阿片肽分布与阿片受体分布比较一致9/27/202410西医药理学镇痛药第10页

①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---这些结构与痛觉感受和整合相关。②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精神活动相关。③中脑盖前核与缩瞳相关。④延脑孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低相关。⑤脑干极后区与恶心呕吐相关。⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。作用部位与受体9/27/202411西医药理学镇痛药第11页

内源性抗痛系统:脑啡肽能神经元内源性阿片肽（脑啡肽、内啡肽等）阿片受体9/27/202412西医药理学镇痛药第12页

机理:吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，使后膜产生超极化，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。含脑啡肽神经元与疼痛含脑啡肽神经元释放脑啡肽,后者可与感觉神经末梢上阿片受体结合,降低感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质从而阻止痛觉冲动传入脑内。9/27/202413西医药理学镇痛药第13页

【药理作用】1.中枢神经系统（1）镇痛吗啡含有强大镇痛作用,对各种疼痛都有效,但对连续性钝痛较间歇性剧痛效力更强,且意识不受影响。皮下注射5～10mg即能显著减轻或消除疼痛,作用连续4～5h。（丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区）还有显著镇静作用,可消除患者因疼痛引发焦虑、担心、恐惧等不良情绪,患者在外界环境平静情况下易于入睡,但易被唤醒。（蓝斑核、边缘系统）绝大部分患者随疼痛缓解和情绪稳定,出现欣快感,表现精神舒畅,渴望再次用药以