小容量注射剂共线生产的质量风险控制研究.pdfVIP

对于药品生产企业来说，为了合理利用资源，节约成本以及优化管理，会考虑

将另一产品引入到合适的生产线生产，也就出现了共线生产的情况。但共线生

产在降低成本的同时也带来了更大的质量风险。中国《药品生产质量管理规范

(GMP)》(2010年修订)第46条第(一)款指出，应当综合考虑药品的特性、

工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并

有相应评估报告[1]。因此从法规规定来看，不同品种的产品阶段性共线生产

是可以被接受的，但前提是做好全面的评估和有效的控制。

注射剂由于其给药途径的高风险性，质量要求相对于其他剂型更高，尤其是对

无菌的要求非常严格，因此这也在一定程度上限制了小容量注射剂共线生产的

情况，并对注射剂共线生产提出了更高的控制要求。

Part

1、小容量注射剂产品共线生产概述

1.1

小容量注射剂介绍

小容量注射剂俗称水针剂，容量一般不大于20ml，常见规格有1、2、5、10和

20ml。小容量注射剂按照包装形式可分为安瓿瓶小容量注射剂、西林瓶小容

量注射剂、卡式小容量注射剂和塑料瓶小容量注射剂等；按照无菌工艺特点可

分为最终灭菌小容量注射剂和非最终灭菌小容量注射剂。

1.2

共线生产方式介绍

注射剂的共线生产不如固体制剂应用普遍和灵活，根据注射剂的产品特性和质

量要求，注射剂产品共线生产多采用阶段性生产方式，即在共用生产区内，在

一段时间内集中生产某一产品，再对相应的共用生产区、设施、设备、工器具

等进行彻底清洁，然后更换生产另一种产品的方式。阶段性生产方式按照共用

程度可分为3种：一是共用同一生产设施和设备；二是共用设施，专用设备；

三是共用设施，专用直接接触药品的设备和器具。具体应用哪种生产方式要根

据共线产品的特性和风险评估的结果决定。

1.3

共线生产的一般要求

一般进行共线生产的不同注射剂产品要符合以下3个条件：一是剂型和包装

形式相同，如安瓿瓶注射剂和西林瓶注射剂由于包装容器的处理和密封方式的

差异而不能共线生产；二是生产工艺相同或相似，如非最终灭菌小容量注射剂

和最终灭菌小容量注射剂因产品无菌保证的工艺不同而不宜共线生产；三是产

品的品种特性相似或相近，且共线生产的产品之间不存在直接或间接的配伍禁

忌，如中药注射剂与化药注射剂在共线生产前应考虑中药注射剂的相关成分

(包括微量成分)与化药之间是否会发生反应。

Part

2

小容量注射剂共线生产的质量风险管理

质量风险管理，是指在药品的整个生命周期中对产品质量进行风险评估、控制、

沟通和审核的系统过程[2]。质量风险管理流程主要包括风险评估、风险控制、

风险回顾3个阶段，风险评估又包括风险识别、风险分析和风险评价3项内

容。对多品种小容量注射剂共线生产进行全面的质量风险管理，既是法规和药

监部门检查的要求，又是实际生产中保障共线产品质量的重要手段。

多品种共线生产中主要存在两大风险因素，即混淆和交叉污染。混淆是指物料

混淆或产品混淆；交叉污染是指上一产品的成分残留或与下一产品发生反应、

分解而影响下一产品的质量[3]。其中，交叉污染是最主要的风险因素。共线

生产中引起交叉污染的途径主要有3种：空气传播、直接接触和人为差错。

由阶段性生产特点可知，小容量注射剂共线生产的交叉污染最可能是通过接触

产生。所以对于共用设施、设备、工器具及工作服等的清洁和清洁验证就显得

尤为重要。

2.1

风险识别

风险识别是进行质量风险管理的基础，应基于小容量注射剂共线生产的问题系

统地利用各种信息和经验来辨识所存在的风险及风险的产生因素[4]。这些信

息应至少包括以下3点：一是共线产品的基本信息，包括共线生产的小容量

注射剂各产品的特性信息、工艺信息，以及共用厂房、生产设施、设备和器具

的信息；二是产品的控制标准，一般产品的控制指标是确定的，在进行风险识

别时可以按照需要控制的指标进行倒推，找出影响这些指标的因素，进而识别

出风险；三是历史数据，在产品生产历史过程中经常造成项目出现偏差的影响

因素可以确定为有风险。

本文主要依据共线产品的基本信息，即产品特性、生产工艺和共用厂房、设施、

设备及工器具的信息对小容量注射剂产品共线生产的风险因素进行识别。

2.2

风