遗传的分子基础 (4).ppt

6、随机性第95页,共116页，星期六，2024年，5月遗传分子基础四、基因突变的分子机制1、点突变(pointmutation)DNA分子中一个碱基对被另一个不同的碱基对所替代，也称碱基替换，是DNA分子中发生的单个碱基的改变。转换(transition)颠换(transversion)TGCA第96页,共116页，星期六，2024年，5月第97页,共116页，星期六，2024年，5月遗传分子基础四、基因突变的分子机制1、点突变(碱基替换)（1）同义突变（2）无义突变（3）错义突变（4）终止密码突变（5)调控序列突变(6)内含子与外显子剪辑点突变第98页,共116页，星期六，2024年，5月遗传分子基础四、基因突变分子机制2、移码突变(frame-shiftmutation)指DNA分子的碱基组成中插入或者缺失一个或几个碱基对，造成在插入或缺失的那一点以下的DNA编码全部发生改变。第99页,共116页，星期六，2024年，5月移码突变增加或减少一个或几个碱基所造成的突变。第100页,共116页，星期六，2024年，5月遗传分子基础四、基因突变分子机制是指DNA链中某些小片段的碱基序列发生缺失、重复或重排。3、片段突变缺失重复重排第101页,共116页，星期六，2024年，5月大片段碱基的缺失或重复，如E.coli乳糖发酵调节基因lacⅠ中四碱基重复序列。缺失和重复野生型:5‘-GTCTGGCTGGCTGGC-3’突变型FS5:5‘-GTCTGGCTGGCTGGCTGGC-3’突变型FS2:5‘-GTCTGGCTGGC-3’第102页,共116页，星期六，2024年，5月遗传分子基础四、基因突变分子机制指组成DNA分子中的核苷酸重复序列拷贝数发生不同程度的扩增，揭示了导致人类遗传病的一种新遗传成分和突变机制。4、动态突变(dynamicmutation)第103页,共116页，星期六，2024年，5月动态突变：是在基因的编码区、3’或5’-UTR、启动子区、内含子区出现三核苷酸重复，及其他长短不同的小卫星、微卫星序列的重复拷贝数，在减数分裂活体细胞的有丝分裂过程中发生扩增而造成遗传物质的不稳定状态。第104页,共116页，星期六，2024年，5月这种三核苷酸重复拷贝数增加，不仅可发生在上代的生殖细胞中而遗传给下一代，而且在当代的体细胞中也可发生，并同样具有表型效应。一个个体的不同类型细胞或同一类型的不同细胞中，三核苷酸重复拷贝数也可以是不同的。第105页,共116页，星期六，2024年，5月重复拷贝数改变后的基因的可突变性(mutability)，将不同于拷贝数改变前的基因。这不同于以往发现的基因突变。过去观察到的基因突变体仍然有着与其上代相同的突变率，突变率是很低的，而且变动是很小的。比如，编码血纤维原肽(400个氨基酸组成)的基因的突变率，估计是每20万年改变一个氨基酸，这些突变可说是“静止的”。由于三核苷酸扩增突变不同于此，所以称之为动态突变(dynamicmutation)。动态突变也可称为基因组不稳定性(genomicinstability)。

第106页,共116页，星期六，2024年，5月遗传分子基础四、基因突变分子机制基因突变与表型效应分子病(moleculardisease)先天性代谢缺陷(inbornerrorsofmetabolism)或遗传性代谢病(geneticmetabolicdisease)第107页,共116页，星期六，2024年，5月第四节

人类基因组学

（humangenomics)第108页,共116页，星期六，2024年，5月1、基因组（genome）生殖细胞含1套基因组

1套来自父本生殖细胞体细胞含2套基因组

1套来自母本生殖细胞一、概述第109页,共116页，星期六，2024年，5月

????完整的人类基因组包含：1-22号常染色体核基因组

X和Y染色体

线粒体基因组第110页,共116页，星期六，2024年，5月?????2、基因组学（genomics）

是从基因组整体层次上系统地研究各生物种群基因组的结构和功能及相互关系的学科。基因组学研究内容的三个基本方面：

结构基因组学（structuralgenomics）

功能基因组学（functionalge