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细菌感染性疾病的药物治疗

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◆抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物，

在感染性疾病的治疗中发挥了重大作用

磺胺药(1935年)、青霉素(1941年)种类多(200+),临床应用面广

◆抗菌药物在临床应用中存在较多不合理情况

严重药源性疾病

医疗资源浪费

抗菌药物滥用所造成细菌耐药已成为严重问题

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抗菌药物的治疗地位及存在问题

有效、安全、经济、耐药性不易形成。

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抗菌药物的临床合理应用

合理应用抗菌药物的三个要素

(一)对临床微生物学的了解

(二)对抗菌药物的了解

(三)对机体生理、病理、免疫状态的了解

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机体、抗菌药与病原体间的相互作用

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耐药性

细菌

O

机体

抗菌作用

抗菌药

《

状

英膜：保护细菌

鞭毛：使细菌能在液体中运动

基本结构

特殊结构

DNA

细胞膜

细胞壁

细胞膜细胞质

DNA

细菌没有成形

的细胞核

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细菌的结构

鞭毛

细胞质

细菌

细胞壁

荚膜

细菌的分类

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细菌耐药性

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抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的

生物现象。研究表明细菌、细菌产生抗菌药物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。抗生素的滥用加剧了细菌耐药性的产生。

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细菌的耐药性是细菌进化选择的结果.

是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小

甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。

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分为：

1.固有耐药性2.获得耐药性

近年来，细菌耐药趋势日趋严峻，成为

医学界倍受关注的问题。由于耐药菌对许多现有药物产生了耐药性而变得越来越难以治疗。常导致手术治疗失败、并发症增多、感染复发、住院时间延长等。

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耐药性(抗药性)产生机制：

1.产生灭活酶：水解酶；钝化酶(合成酶)2.抗菌药物靶位结构改变

3.改变胞浆膜通透性

4.影响主动流出系统

流出系统由转运子、外膜蛋白和附加蛋白，三者缺一不可，又称三联外排系统。

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耐药机制(一)

细菌产生灭活酶灭活扰生素

抗生素分子

9

β一内酰

胺酶

三个主要

青

BPS

结合

(P

素

白

霉

①主动流出泵②附加膜蛋白③外膜通道。

②③组成主动外排系

正常外膜膜孔

蛋白(porin)构成的膜通道

细菌外膜

PBP-2a

细菌内膜

耐药机制(三)

细菌增强主动

外排系统把进入菌体内的抗生素泵出菌体内

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耐药机制(二)

细菌降低外膜

通透性阻止或

减少抗生素进入

(细菌产酶或不产酶)

耐药机制(四)

细菌改变靶位

蛋白，如产生亲和力极低的PBP2a

不与抗生素结合

孔蛋白改变，细胞

抗生素靶壁/膜通透性改变

位点改变

灭活酶产生

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细菌耐药的主要机制

●目前已发现300多种

●新的种类不断出现

●对β-内酰胺抗生素造成威胁

β-内酰胺酶：最主要的灭活酶

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