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Ras/MAPK通路Ras/MAPK通路途径开始于单体G蛋白Ras的激活,并由一连串激酶级联反应将信号传递下去受体蛋白酪氨酸激酶将信号通过接应器传给Ras,Ras经过一系列的丝/苏氨酸磷酸化,最后,被激活的MAP激酶进入细胞核对转录因子进行磷酸化RasS是一种单体G蛋白,它的激活和失活与结合GTP还是GDP有关GTP被水解导致Ras的构象改变在所有的真核生物中有相似的Ras/MAPK通路最终结果是通过对核蛋白的磷酸化作用而激活转录信号通路中的蛋白相互作用一些参与信号传导的蛋白质都有SH2和SH3结构域SH2结合位点有一个磷酸酪氨酸残基,它能被SH2结构域识别受体上可以有多个SH2结合位点,它们可以被不同信号蛋白的SH2结构域所识别生长因子受体细胞质结构域自我磷酸化后,产生供某些蛋白质结合的SH2结合位点受体SH2位点——蛋白质结构域交叉结合性质磷酸化受体识别底物SH2靶位,底物的SH3结构域则识别级联反应的下一个蛋白质EGF及受体的过度表达——癌化疗——酪氨酸激酶抑制剂:PD153035血小板源性生长因子（PDGF）（一）概念:主要由血小板合成，对成纤细胞，平滑肌细胞和神经胶质细胞等有促进有丝分裂作用的多肽类生长因子。（二）方式——旁分泌（三）A链:110，125个氨基酸，3个二硫键B链:109个氨基酸，3个二硫键不同基因的产物活性PDGF——二聚体:AA，BB，AB2个链间二硫键比例不同PDGF受体和信号转导（一）受体结构:（1）2个亚基:α，β跨膜糖蛋白，胞内酪氨酸激酶活性（2）3种二聚体:αα，αβ，ββ与配体二聚体非一一相对应PDGF与创伤愈合（一）慢性损伤:糖尿病（二）正常皮肤缺乏PDGF受体表达（三）创伤诱导受体表达，愈合后停止成纤维细胞生长因子（FGF）（一）性质:家族性:FGF-1到FGF-20结构相似性:高度同源140氨基酸形式:与肝素或肝素黏多糖结合作用:促进有丝分裂，趋化和血管生成FGF受体（一）4种:55%-72%同源3个胞外Ig结构域，1个跨膜结构域，2个胞内酪氨酸激酶结构域（二）受体二聚化，4种通路:（1）PLC-r:IP3和DG（2）非受体酪氨酸激酶Src（3）Crk:Shc，C3G，Cas（4）SNT-1/FRS-2:Ras/MAPK本章内容胰岛素样生长因子（IGF:insulin-likeGF）表皮生长因子（EGF:epidermalGF）血小板源性生长因子（PDGF:platelet-derivedGF）成纤维细胞生长因子（FGF:fibroblastGF）转化生长因子（TGF:transformingGF）神经营养因子（neurotrophicfactor)最初发现的生长因子具有促进有丝分裂的作用。实际它的生物学作用非常广泛。生长因子参与组织形态学变化的调节,并对细胞分化,迁移及功能性活动具有调节作用。生长因子与创伤愈合相关:慢性创伤:糖尿病溃疡消化道溃疡褥疮生长因子的概念能与特异性质膜受体结合,启动快速链式反应,导致DNA复制和细胞分裂的多肽。为什么必须和受体结合？质膜将细胞同外界环境分开,只允许脂溶性小分子通过,如类固醇类激素不允许水溶性物质通过,如离子,无机小分子,多肽,蛋白质等细胞因子与生长因子的比较细胞因子:免疫细胞和非免疫细胞合成分泌的调节多种细胞生理功能的小分子多肽白细胞介素，干扰素，集落刺激因子，肿瘤坏死因子等胰岛素样生长因子（IGF）（1）概念:结构与胰岛素相似，调节多种细胞和组织的生长，激活和分化，由IGF-1和IGF-2两个密切相关的小多肽组成的家族结构相似，功能复杂促进多种细胞生长激活分化（2）合成部位:肝脏（3）内分泌