感染性疾病的控制.pptx

选择毒性：只对微生物有毒性，而对人体无毒。

一、抗细菌药物的作用机制与细菌耐药性

抗菌药物：是指具有杀菌或抑菌活性、能全身应用的抗生素或化学药物。

抗生素：专指微生物来源的抗菌药物

(一)抗菌药物的种类

杀菌药：青霉素类、氨基苷类

抑菌药：四环素、磺胺

广谱、窄谱

按化学结构和性质分类

分类代表药物

β-内酰胺类

大环内酯类氨基苷类四环素类氯霉素类

化学合成药物

抗结核药物

青霉素类、头孢霉素类、头霉素、单环β-内酰胺类、碳青霉素烯类、β-内酰胺酶抑制剂

(如棒酸)等

红霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、阿奇霉素等链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等四环素、多西环素(也称强力霉素)、二甲胺四环素等

氯霉素、甲砜霉素等

喹诺酮类(哌酸、环丙沙星)、磺胺、甲氧苄胺嘧啶利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等

多肽类抗生素多黏菌素类、方古霉素、杆菌肽

表10-1抗菌药物的种类

抗菌机制

代表药物

抑制细菌细胞壁合成

抑制转肽酶活性，阻断肽聚糖交联

青霉素类、头孢霉素类、万古霉素

抑制肽聚糖合成的其他环节

环丝氨酸、杆菌肽

抑制蛋白合成

四环素、多西环素(强力霉素)、二甲胺四环素等

作用于核糖体50S亚基

氯霉素、红霉素等

作用于核糖体30S亚基

抑制核酸合成

四环素、氨基糖苷类

抑制核苷合成

磺胺类

抑制DNA合成

喹诺酮类

抑制mRNA合成

利福平

改变细胞功能

多黏菌素

其他机制

异烟肼、甲硝唑、乙胺丁醇、吡嗪酰胺

表10-2主要抗菌药物的作用机制

1.非遗传性耐药：静止状态的细菌对药物通常不敏感

2.遗传性耐药

◆产生钝化酶：β-内酰胺酶，乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶

◆细胞通透性的改变：四环素

◆靶位结构的改变：氨基苷类、红霉素

◆建立代谢旁路：磺胺

◆代谢酶分子的改变：TMP

耐药机制典型举例

受影响的药物

灭活药物β-内酰胺酶破坏β-内酰胺环β-内酰胺类抗生素，例如青霉素、头孢霉素修饰细菌的药物靶点1.青霉素结合基素因突变

2.核糖体30S亚基突变氨基苷类,例如链霉素

3.肽聚糖的乳酸被丙氨酸万取古代霉素

4.DNA促旋酶(syase)突喹变诺酮类

5.RNA聚合酶突变利福平

6.过氧化物酶突变异烟肼

降低药物的透透孔性蛋白(poin)突变青霉素、氨基苷类等

增强药物外排多药耐药泵(multidrugresistancepump)四环素、磺胺类

表10-3细菌耐药机制

药物

主要耐药机制

编码基因位置

β-内酰胺类

β-内酰胺酶裂解β-内酰胺环

质粒、染色体

氨基苷类

对药物分子进行乙酰化、腺苷化、磷酸化修饰

质粒、染色体

氯霉素

对药物分子进行乙酰化修饰

质粒

大环内酯类

将药物的受体rRNA甲基化处理

质粒、染色体

四环素

降低细胞对药物的摄取量，或增加药物从细胞排出量

质粒

磺胺

促进细胞排出药物，并降低酶分子对药物的亲和力

质粒

3.细菌耐药的遗传物质

●染色体：●质粒：

●转位因子：

表10-4染色体、质粒编码耐药的机制

(四)细菌耐药的控制

维持高水平药物浓度、联合用药、避免滥用药物

作用靶点

药物

复制早期(穿入或脱壳)金刚烷胺、甲基金刚烷胺

由病毒DNA或RNA聚合酶介导的核无环鸟苷、丙氧鸟苷、脱氧鸟苷、阿糖腺苷、碘苷、3氟胸腺嘧啶、甲酸

酸合成

病毒前体蛋白切割

病毒mRNA翻译蛋白质病毒释放

磷霉素、叠氮陶苷、拉米呋定、扎西胞苷(双脱氧肌)、双脱氧胞苷

病毒唑等

赛科纳瓦、英迪纳瓦、瑞托纳瓦、耐菲纳瓦

十扰素

扎那米韦、奥司他韦

表10-5抗病毒化学药物作用的靶位点

1.阻断病毒脱壳：金刚烷胺

2.阻断病毒核酸合成：

●核苷类似物：无环鸟苷(ACV)

●核苷酸类似物：叠氮胸苷(AZT)

●非核苷酸类似物：奈韦拉平3.蛋白酶抑制剂：赛科纳瓦

4.阻断病毒蛋白质合成：蛋白激酶5.阻断病毒释放：扎那米韦

(二)病毒的耐药性

HIV、HBV;“鸡尾酒疗法

(三)“天然药物”

三、抗真菌药物：破坏真菌细胞膜的完整性

◆灭菌(sterilization):杀灭或去除物体上所有

微生物的方法。

◆消毒(disinfection):杀死病原微生物但不能杀死细菌芽胞的方法。

◆防腐(antisepsis):防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。

◆抑菌(bacteriopsis):抑制细菌和真菌生长繁殖的方法。

◆无菌(asepsis):不含活菌的意思。

◆无菌操作(aseptictechnique)防止微生物进入