胰岛素对血管损伤作用研究进展.ppt

*使用胰岛素治疗的中年2型糖尿病并伴发冠脉事件的患者；血清胰岛素和Ｃ肽测量,血清胰岛素和Ｃ肽测量为自变量；均行冠状动脉造影检查。分别以病变冠状动脉记分和病变冠状动脉支数为因变量；进行单元直线相关分析和多元逐步回归分析。设计*观察对象2000年6月至2019年8月住我院心血管内科的有明确2型糖尿病诊断，并连续使用胰岛素治疗在三年以上的2型糖尿病患者有或无合并急性心脏事件患者,共为85例34～54岁(平均44岁),男女不限，无高血压史，有血脂异常，主要以甘油三酯增高为主。*冠脉造影检查病变冠脉支数:造影示腔内直径狭窄≥50%的病变累及左前降支、左回旋支或右冠脉的支数。病变冠脉记分:按狭窄程度分级计分:≤25%狭窄,1分;26%～50%狭窄,2分;51%～75%狭窄,3;75%狭窄,4分。若一支血管有多处狭窄,则以最狭窄病变的分数作为该支血管狭窄分数。若多支血管有狭窄,则将各支血管狭窄分数累加即为该患者病变冠脉记分。*结果胰岛素使用量与冠脉事件病例数的比较胰岛素日用量(IU)冠脉事件患者(47例)15～25626～35836～46114622*冠脉病变程度与胰岛素用量相关分析胰岛素用量（IU/日）病变冠脉支数病变冠脉记分小于150-23±1.316~250-25±0.7826~351-27±1.2236~452-313±1.82大于46315±1.98*伴发冠脉事件组血清胰岛素水平显著高于对照组，该组病人日均胰岛素用量多数在30IU以上。冠脉事件组胰岛素及C肽与病变冠状动脉记分呈显著正相关，病变冠状动脉支数与血清胰岛素和Ｃ肽呈正相关，并有浓度递增关系。逐步回归分析显示血清胰岛素和Ｃ肽与冠状动脉病变程度独立相关。冠状动脉病变程度与胰岛素及C肽呈正相关。血清胰岛素和Ｃ肽与冠状动脉病变程度独立相关。结果*CAG病例:对照组*CAG病例:胰岛素组*采用冠脉病变记分、病变冠脉支数两种方法评定冠脉病变程度,并与3个胰岛素敏感性指标作回归相关分析；病变冠脉支数与胰岛素敏感性指标作回归相关分析的相关性最大,其次为冠脉病变记分；提示冠脉病变程度和范围的指标可靠,与胰岛素及C肽的相关性越好；结论*胰岛素C肽越高,则冠脉病变程度越严重,这不但体现在冠脉病变的狭窄程度上，还体现在病变的个数或范围上；这提示胰岛素在血中的浓度增高，不仅与冠脉狭窄相关联，更重要的是与动脉粥样硬化的发生和发展相关联；医源性胰岛素的剂量对2型糖尿病合并冠状动脉事件的病理生理急性改变存在显著的相关关系。结论*内容胰岛素、糖尿病、大血管病变的关系高胰岛素血症致大血管损伤的临床证据高胰岛素对血管损伤的实验室证据总结*insulininsulinreceptorRASIRS-1和IRS-2RAFMEEKPI3KPAPKVSMCgrowthNO分泌增加migration糖摄入增加高胰岛素对血管损伤的实验室证据*Muniyappa,R.etal.EndocrRev2019;28:463-491Generalfeaturesofinsulinsignaltransductionpathways*一、胰岛素对血管平滑肌细胞作用高胰岛素血症可促进VSMC发生表型转变，合成表型的VSMC中常见有脂滴和髓样结构，收缩功能降