血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验.pptVIP

（五）HDL受体和HDL结合蛋白在不同细胞的表面及细胞内已分离出了多种可与HDL结合的蛋白质。某些蛋白质可特异性识别并以高亲和力与HDL结合,引发下游的生物学效应,称之为HDL-R。有些蛋白质也可与HDL结合,但不产生或只产生较弱的效应,则称之为HDL结合蛋白（HBP）。（六）胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白（CETP）属于脂质转运蛋白（lipidtransferprotein,LTP）,是由肝、小肠、肾上腺、脾、脂肪组织及巨噬细胞合成的一种疏水性糖蛋白。cDNA编码的CETP含476氨基酸残基,分子量为53kD；成熟CETP含4个天冬酰N-糖链,分子量为74kD。CETP对胆固醇的逆转运过程五、血浆脂蛋白的代谢

（一）血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类参与脂质代谢的酶有:脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL）LCAT等。1.LPLLPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白,分子量为60kD。ApoCⅡ为其必需的辅因子。作用是分解脂蛋白核心成分的甘油三酯,并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。活性LPL以同源二聚体形式存在,通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合,肝素可以使此结合形式的LPL释放入血,并提高其活性。2.HTGLHTGL亦称为肝性LPL（hepaticLPL）其特点:HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂；SDS可抑制HTGL活性，而不受高盐浓度及鱼精蛋白的抑制；主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、CM残粒及HDL，调节胆固醇从周围组织转运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL。3.LCATLCAT由416个氨基酸残基组成,分子量为6.3kD,属于糖蛋白。LCAT由肝脏合成释放入血液,以游离或与脂蛋白结合的形式存在。作用是将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇,生成溶血卵磷脂和胆固醇酯,使HDL变成成熟的HDL球状颗粒。（二）血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径:饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程。内源性代谢途径:包括①由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其它器官代谢的过程。②HDL的代谢过程。1.CM代谢从食物中摄取的脂质(主要是TG),在肠内被胰腺分泌的脂酶水解成脂肪酸和甘油一酯（MG）,由肠粘膜吸收进入细胞内再重新合成TG及磷脂。新合成的TG与少量的胆固醇、磷酯、ApoB48、ApoAI构成CM,经淋巴管至胸导管进入血液循环。CM在血液中从HDL转移获得ApoC和ApoE而变化成熟型CM。接着CM中的TG被LPL水解产生甘油一酯及脂肪酸,后者被细胞摄取利用或贮存。剩下的残留物被称为CM残粒(CMremnant),随血液进入肝脏迅速被代谢。CM代谢2.VLDL、IDL、LDL代谢体内合成的内源性TG与ApoB100、C.E等在肝脏合成VLDL释放入血液。TG经血管壁的LPL水解生成脂肪酸被末梢组织利用。失去TG之后的VLDL转变成VLDL残粒（IDL）。IDL有两条代谢途径：一是直接经肝脏ApoE受体结合摄取进入肝细胞代谢；二是经HTGL作用转变成以ApoB100和游离胆固醇为主要成份的LDL，经末梢组织的LDL-R结合进入细胞内，进行代谢。VLDL、IDL、LDL代谢3.HDL代谢在肝脏和小肠合成时属于未成形的HDL（nascentHDL,HDLn）。HDLn获取CM、VLDL表层的磷脂和ApoAⅠ而变成园盘状的新生HDL。新生HDL从末梢组织细胞膜获得游离胆固醇,经LCAT作用生成CE进入HDL内部,形成成熟型HDL3和球型HDL2。HDL3在CETP介导下,与VLDL、LDL进行CE/TG交换,使末梢组织的FC输送到肝脏。HDL2中的TG经肝脏的HTGL作用,可以再变成HDL3,使HDL在逆转运中再利用,从而防止动脉粥样硬化的发生。第二节脂蛋白代谢紊乱一、高脂蛋白血症二、低脂蛋白血症一、高脂蛋白血症高脂血症（hyperlipidemia）是指血浆中胆固醇和/或TG水平升高。由于血脂在血中以脂蛋白形式运输,因而实际上高脂血症就是高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia,HLP）。（一）高脂蛋白血症的分型（二）原发性高脂蛋白血症家族性多基因性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症家族性异常β-脂蛋白血症家族性乳糜微粒血症家族性高