生 物 化 学 翻译.pptVIP

从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。（一）多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模体、结构域到形成完整空间构象。一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列（信号肽）。蛋白质生物合成

与医学的关系蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。一、分子病由于DNA分子上基因的缺陷使RNA和蛋白质合成异常，导致体内某些组织细胞结构和功能异常，由此造成的疾病称为分子病。镰刀形红细胞贫血四环素（tetracyclin）族：与原核生物小亚基结合，抑制氨基酰-tRNA进位氯霉素（chloromycrtin）：与原核生物大亚基结合，抑制转肽酶，阻断翻译延长过程，高浓度时对真核线粒体也有作用链霉素（streptomycin）卡那霉素（karamycin）：与原核生物小亚基结合，引起读码错误，抑制起始嘌呤霉素（puromycin）：结构与酪氨酰-tRNA相似，取代氨基酰-tRNA进入A位，使肽链延长终止放线菌酮（cycloheximide）：特异抑制真核生物核蛋白体转肽酶红霉素：与原核生物大亚基P位结合，抑制转肽酶、妨碍转位白喉毒素(diphtheriatoxin)的作用机理干扰素的作用机理2.干扰素诱导病毒RNA降解（二）一级结构的修饰1.肽链N端的修饰2.个别氨基酸的修饰3.多肽链的水解修饰（三）空间结构的修饰亚基聚合结合蛋白辅基连接四级结构疏水脂链的共价连接蛋白质合成后去路1、保留在胞浆2、进入线粒体、细胞核等细胞器3、分泌至体液，然后输送到该蛋白质应起作用的靶器官和靶细胞（四）蛋白质合成后的靶向输送穿膜真核细胞分泌蛋白的靶向输送(proteintargeting)真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网。?信号序列(signalsequence)结构：13-36个氨基酸N端带正电氨基酸中性氨基酸小分子氨基酸（加工区）C端赖、精亮、异亮甘、丙、丝碱性氨基酸末端疏水区被信号肽酶裂解分泌性蛋白进入内质网的信号肽引导机制ER膜ER腔核糖体信号肽SRP1.SRP识别信号肽并结合2.SRP将核蛋白体带到内质网膜3.ER膜通道开放4.信号肽酶水解信号肽5.蛋白折叠成功能构象胞液SRP受体第四节镰形红细胞贫血病人Hb(HbS)β亚基N-val·his·leu·thr·pro·val·glu······C肽链CACGTG基因正常成人Hb(HbA)β亚基N-val·his·leu·thr·pro·glu·glu······C肽链CTCGAG基因DNAmRNA氨基酸HbAβ基因GAGGAGgluHbSβ基因GTGGUGval正常红细胞镰形红细胞贫血病人的红细胞抗生素(antibiotics)是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。某些毒素也作用于基因信息传递过程。二、蛋白质生物合成的阻断剂（一）抗生素类抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药医学研究抗肿瘤药抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合改变构象引起读码错误、抑制起始抑制转肽酶、阻断延长抑制转肽酶、妨碍转位与EFG-GTP结合，抑制肽链延长抑制转肽酶、阻断延长氨基酰-tRN