治疗细菌感染性疾病的药物.pptx

治疗细菌感染性疾病的药物

drugsfortreatmentofbacterial

infectiousdiseases

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◆抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物，

在感染性疾病的治疗中发挥了重大作用

磺胺药(1935年)、青霉素(1941年)种类多(200+),临床应用面广

◆抗菌药物在临床应用中存在较多不合理情况

严重药源性疾病

医疗资源浪费

抗菌药物滥用所造成细菌耐药已成为严重问题

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抗菌药物的治疗地位及存在问题

有效、安全、经济、耐药性不易形成。

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抗菌药物的临床合理应用

三要素：细菌、机体和药物

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合理应用抗菌药物的三个要素

抗菌谱

药动学药效学副作用

耐药性

产酶

流行情况

需氧G+c

金葡、表葡、其他凝固酶阴性葡球、溶链、草绿链肺炎链球菌、肠球菌属

需氧G+b

白喉杆菌

其他棒状杆菌

李斯德菌

需氧g--c

卡他莫拉菌、淋球菌脑膜炎奈瑟球菌

需氧g--b

肠杆菌科

大肠埃希菌克雷伯菌属变形杆菌属沙门、志贺阴沟、产气聚团肠杆菌枸橼酸菌属沙雷菌属

不动杆菌属

假单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌

黄杆菌属

嗜血杆菌属军团菌属

细菌的分类

非发酵菌

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消化球菌、消化链球菌

破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、炭疽杆菌、

难辨梭菌等(有芽胞)

双歧杆菌、丙酸杆菌、真杆菌等(无芽胞)脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟杆菌、梭杆菌

其他支原体、衣原体、立克次体、卡氏肺孢菌、

结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌(鸟、龟分枝杆菌)

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厌氧菌g+c

g+b

g-b

细菌耐药性

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抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的

生物现象。研究表明细菌、细菌产生抗菌药物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。抗生素的滥用加剧了细菌耐药性的产生。

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细菌的耐药性是细菌进化选择的结果.

多重耐药(multi-drugresistance,MDR)病原体对多种化疗

药物的敏感性降低。

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分为：

1.固有耐药性

抗菌药物

2.获得耐药性

细菌多次与药物接触后，

对药物的敏感性减小甚至消失。

抗耐药菌

抗菌

耐药

高耐药，多重耐药

细菌

耐药性(抗药性)产生机制：

1.产生灭活酶：水解酶；钝化酶(合成酶)

2.抗菌药物靶酶/位改变

3.改变胞浆膜通透性：外膜孔道蛋白缺失；主动外排系统

ATP结合盒转运蛋白类(ATP-bindingcassettetransporter,ABC)主要易化子超家族(majorfacilitatorsuperfamily,MFS)

药物与代谢物转运体家族(drug/metabolitetransporter,DMT)多重药物与毒物外排家族(multidrugandtoxiccompound

extrusionfamily,MATE)

耐受细胞结节分化家族(resistancenodulationcelldivision,RND)

4.细菌代谢途径的改变

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耐药机制(一)

细菌产生灭活酶灭活扰生素

抗生素分子

9

β一内酰

胺

三个主要

青

BPS

结合

(P

素

白

霉

①主动流出泵②附加膜蛋白③外膜通道。

②③组成主动外排系

正常外膜膜孔

蛋白(porin)构成的膜通道

细菌外膜

PBP-2a

细菌内膜

耐药机制(二)

细菌降低外膜

通透性阻止或

减少抗生素进入

(细菌产酶或不产酶)

耐药机制(四)

细菌改变靶位

蛋白，如产生亲和力极低的PBP2a

不与抗生素结合

耐药机制(三)

细菌增强主动

外排系统把进入菌体内的抗生素泵出菌体内

细菌耐药机制示意图

灭活酶产生

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孔蛋白改变，细胞壁/膜通透性改变

细菌耐药的主要机制

抗生素靶位点改变

β-内酰胺酶：最主要的灭活酶

●目前已发现300多种

●新的种类不断出现

●对β-内酰胺抗生素造成威胁

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超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)

高产头孢菌素酶(AmpC酶)

碳青霉烯类酶(金属酶及2f组β-内酰胺酶)

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临床关注的主要β-内酰胺酶

超广谱β-内酰胺酶

extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs

由质粒介导的β-内酰胺酶

水解青霉素类，一、二、三代头孢菌素

被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制

产ESBLs细菌是院内感染的主要

致病菌之一(大肠埃希菌和

肺炎克雷白杆菌

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