抗精神失常药课件PPT.ppt.pptx

;;精神分裂症病理机制;分类—按化学结构;N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

2-chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine;母环吩噻嗪的基本结构及特点

为两个苯环，联结一个含硫原子和氮原子的主环的三环结构化合物；

三环结构不在同一平面；

二个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角?。

;抗组织胺药异丙嗪研究中

还具有镇静作用

并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间;多方面的药理作用，安定作用较强

治疗精神分裂症和狂躁症

亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等;1.还原性

2.鉴别反应

;苯并噻嗪母环，易被氧化;11;A.氧化变色

加硝酸

形成自由基或醌式结构而显红色

B.苦味酸盐结晶

（熔点为175—179℃）

;肝脏：经微粒体药物代谢酶氧化

体内代谢极复杂

在尿中存在20多种代谢物

可检测的代谢物有100多种

主要有

硫原子氧化

苯核羟化

侧链去N-甲基

侧链的氧化等;14;吩噻嗪类抗精神病药物的作用靶点是多巴胺受体，目前已分离出D1—D5五种亚型。多巴胺受体按照与药物的结合模式，可由A、B、C三个部分组成；吩噻嗪类药物的结构也具有相应的A、B、C三个结构单元。;A部分的专属性不及B、C部分，可变性较大，侧链末端的碱性基团可为直链的二甲氨基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强。;氯丙嗪和多巴胺的X-射线衍射测定结果表明，在氯丙嗪的优势构象中，侧链向有氯取代的苯环方向倾斜，两者的构象能部分重叠。吩噻嗪环上2位的氯原子引起分子的不对称性，导致10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜，是这类抗精神病药物重要的结构特征，失去氯原子则无抗精神病的作用。;18;19;20;21;22;对酚噻嗪类药物的噻嗪环用生物电子等排原理进行结构改造，将六元环扩为七元二氮卓环得到二苯二氮卓类抗精神病药物。

其作用机制与经典的抗精神病药物不同，阻断DA受体的作用较经典的抗精神病药弱，但具有拮抗肾上腺素α-受体、N-胆碱受体、组胺受体和5-羟色胺（5-HT）受体的作用。

这类药物可能具有DA和5-HT受体的双相调节作用，被认为是非经典的抗精神病药物。

与经典的抗精神病药物比较，锥体外系反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻，可用于治疗多种类型的精神分裂症。;氯氮平;;抑郁症表现

心境低落、兴趣和愉快感丧失、精力不济或疲劳感等典型症状。;引起抑郁的原因

神经递质去甲肾上腺素（NE）和/或5-羟色胺（5-HT）的含量降低及其受体功能低下

抗抑郁药的作用

通过调节脑内NE及5-HT的含量，可达到治疗效果

;抗抑郁药的分类;吗氯贝胺;

利用生物电子等排原理，将吩噻嗪类药物分子中的S原子以生物电子等排体亚乙基（-CH2-CH2-）或亚乙烯基（-CH=CH-）替代，而形成的一类二苯并氮卓类抗抑郁药。

盐酸丙咪嗪

作用机制

通过抑制神经末捎对NE和5-TH的再摄取，减少NE和5-HT的氧化脱胺代谢，增加突触间隙的NE和5-HT浓度，促进神经传递;;;;氟西汀;;;盐酸帕罗西汀;西酞普兰;具有5-羟色胺重摄取和去甲肾上腺素重摄取双重抑制作用，是第一个5-HT和NA重摄取抑制剂，抗抑郁作用与三环类抗抑郁药相似或更强，但不良反应较少，用于治疗焦虑性抑郁症，对中度和重度抑郁症治疗效果都较好。;新型抗抑郁药，其作用机制与其他抗抑郁药不同。该药不是再摄取的阻断，而是促进NA和5-HT的释放，从而使两个递质的浓度升高，又称去甲肾上腺素能与特异性5-羟色胺能抗抑郁药。米氮平具有良好的抗抑郁疗效和安全性，起效迅速、耐受性良好。;是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂，抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。对于焦虑症、抑郁症疗效好，安全性高，起效快。;是一种多模式新型抗抑郁药，它通过两种不同的作用模式（抑制5-羟色胺转运体的再摄取和调节5-HT受体），作用于六个药理学靶点（拮抗5-HT3、拮抗5-HT7、拮抗5-HT1D、部分激动5-HT1B、激动5-HT1A、抑制5-羟色胺转运体）发挥抗抑郁疗效。正是基于这种多模式的作用机制，伏硫西汀在大量临床研究中均展现出理想的疗效。作为成人抑郁症的一线治疗药物，同时也是唯一一种针对伴随认知症状患者拥有1级证据的抗抑郁药。;速效，当天起效，但有成瘾性风险

可能与其作用于阿片受体有关;