维斯科特奥尔德里奇综合征疾病详解.docxVIP

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疾病名：维斯科特-奥尔德里奇综合征英文名：Wiskott-Aldrichsyndrome缩写：WAS

别名：湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征；伴血小板减少和湿疹的免疫缺陷；Wiskott-Aldrich综合征

疾病代码：ICD：D81.8

概述：维斯科特-奥尔德里奇综合征(Wiskott-Aldrichsyndrome，WAS)即湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征，是一种少见的T细胞、B细胞和血小板均受影响的X-连锁隐性遗传性疾病，以免疫性缺陷、湿疹和血小板减少三联症为临床表现。流行病学：Wiskott和Aldrich分别于1937年和1954年报道该病以来，全球各地均有发生，北欧发病率为1/10万，日本为1/20万。我国各地有散在病例报道。多见于男性婴儿、女婴发病罕见(多由于遗传基因突变)。

病因：WASP基因编码在Xp11.22的OATL1(DXS6950)和GATA(DXS1126的远端)区，其结合标记片段为DXS255和TIMP。包含12个外显子，分为WASP-同源区1(WASP-homology1，WH1)，pleckstrin同源区(PH)，三磷酸鸟苷酶结合区(GTPasebindingdomain，GBD)，脯氨酸丰富区和WASP-同源区2(WH2)。WH2又分为verprolin区(VD)和cofilin区(CD)。其表达蛋白质命名为WiskottAldfich综合征蛋白(Wiskott-Aldrichsyndromeprotein，WASP)。

大多数WASP基因突变为单个碱基变化，导致错义或无义突变。其次为单个碱基缺失或插入所致的基因异常伴有移码突变，偶然发生内含子突变。重庆医科大学儿童医院最近证实一对患WAS的双胎男性同胞的WASP基因点突变，并证实其母为异常基因携带者。

发病机制：WASP是一种仅在造血细胞系列表达的胞浆蛋白，其在调节淋巴细胞和血小板对外界刺激后的细胞骨架结构重新组合中起着关键性的作用。最近推测WASP异常可能导致造血细胞移动功能及形态学改变，与WAS的发生密切相关。

PH区错义突变导致WASP水平降低，临床症状轻微；而C-末端错义及无义突变和内显子突变则导致WASP无表达，临床症状严重；但这种相关性也并不绝对。可能还有其他重要的遗传学和(或)环境因素控制着WASP基因突变的稳定性。

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临床表现：

1.出血倾向出血常在生后6个月内，甚至出生时出现，包括紫癜、黑便、咯血和血尿。血小板明显减少，血小板体积变小为该病的特点。糖皮质激素和大剂量IVIG不能提高血小板数量。一些病儿血小板减少和出血倾向是惟一的临床表现，称为X-连锁血小板减少症(XLT)。

2.异位性湿疹见于80%WAS病儿，常发生于出生后，程度可轻可重，细菌感染和食物过敏可加重湿疹。

3.感染化脓性外耳道炎发生率为78%，鼻窦炎24%，肺炎45%。严重感染如败血症发生率为24%，脑膜炎7%，肠道感染13%。患者可发生严重的病毒感染，如巨细胞病毒、水痘病毒、单纯疱疹病毒等。卡氏肺囊虫和念珠菌感染的发生率分别为9%和10%。同时存在血小板减少、反复感染、湿疹三联征者只占27%。5%的病例在诊断前惟一的表现是血小板减少。

4.其他表现

(1)自身免疫性疾病发生率为40%，最常见为溶血性贫血，其次为血管炎、肾脏疾病、过敏性紫癜和炎症性肠道疾病。其他有中性粒细胞减少症、皮肌炎、复发性神经血管性水肿、虹膜炎和脑血管炎。

(2)13%的病例发生肿瘤，平均年龄为9.5岁，随年龄增长，其发生率还要高些。主要为淋巴网状恶性肿瘤，个别为胶质瘤、听神经瘤和睾丸癌。

(3)其肝脾及淋巴结肿大。

并发症：可发生黑便、咯血和血尿；发生败血症、脑膜炎、肠道感染、严重的病毒感染、卡氏肺囊虫、念珠菌感染等；可发生溶血性贫血、血管炎、肾脏疾病、过敏性紫癜、虹膜炎和脑血管炎等自身免疫性疾病；可发生失血性贫血和恶性肿瘤。

实验室检查：血清IgM浓度下降，IgG浓度仅轻度降低或正常，而IgA及IgE可能升高。免疫球蛋白和白蛋白分解代谢率是正常人的2倍。同族血凝素滴度很低，对多糖抗原、白喉、破伤风类毒素或流感杆菌b疫苗的抗体反应低下。噬菌体Φx174静脉注射不能激发免疫记忆反应和免疫球蛋白同种型转换。一般而言，对减毒活病毒疫苗的免疫反应正常。部分病儿存在IgG亚类缺陷，以IgG2缺乏为主。B细胞数量明显增加，而T细胞数量显著减少。

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约50%患儿淋巴细胞增殖反应低下。90%的病儿