帕金森病的诊断和鉴别诊断.ppt

LancetNeurol,2010;9:1106–1117生理:，LTP（长时程增强）和Depotentiation（去增强）是突触可塑性变化的方式，高频刺激（HFS）诱导LTP，低频刺激（LFS）可消除HFS的增强作用，诱导产生Depotentiation；病理:HFS后失去LTP;左旋多巴恢复LTP；异动症个体，LFS诱导不产生Depotentiation帕金森病异动症——突触可塑性异常高波幅病理:纹状体突触LTP（长时程增强）和LTD（长时程抑制）障碍，对皮质信号的储存能力下降；慢性左旋多巴:纹状体突触失去对LTP抑制，纹状体不能过虑信号非重要信息储存，环路不受调控(错误适应)，引发异动症LancetNeurol,2010;9:1106–1117帕金森病异动症——突触可塑性异常多巴胺受体刺激D2受体被认为可以改善运动症状刺激D1受体会导致异动症D3受体可能与情绪和行为相关,优先刺激D3受体有抗抑郁和抗快乐感缺失的特性1GuttmanMandJaskolkaJParkinsonismRelatedDisorders2001;7:231-2342FiciGJetal.LifeScience1997;60:1597-1603D3D2受体和D1受体家族的临床特性D2、3、1受体分布和通路mesolimbicpathwaynigrostriatal

pathwayD3receptorD2receptorLancetNeurol,2010;9:1106–1117突触前：内源性大麻素类物质CB1使谷氨酸的释放减少；外源性多巴胺的储存、清除受损，使细胞外多巴胺异常增加，引起突触后异常反应突触后：NMDA受体和mGlu5受体激活引起突触后细胞内Ca2+浓度增加,调节下游信号传导通路；多巴胺D1受体对多巴胺的反应性增加，调节下游分子，促进异动症发生帕金森病异动症-突触可塑性异常谷氨酸NMDA受体，α2肾上腺素受体，

5－羟色胺受体(5-HT1A,5-HT2A),鸦片受体，组胺受体DAD1D2mAChopioidcannabinoid5-HT2CGluAdoH1nACh5-HT1ATheresaA,etal.2007,7;4:302-310异动症-突触可塑性-受体功能失调6-OHDA单侧，每日6-10mg/kg，2-3w，轴向/肢体/口舌不自主运动（AIMs）轴向肢体口舌异动症非异动症帕金森病异动症LID大鼠模型(错误适应)慢性左旋多巴大鼠纹状体DA分析透析期AIM分数细胞外多巴胺浓度AIMS与多巴胺水平lindgrenetal.(2010)JNeurochem.112:1465-76帕金森病大鼠DA释放量更大（细胞外液多巴胺）血清素神经元特异性效应5-HT1A/1B受体激动剂效应大鼠多巴胺流出值多巴胺峰值80%--血清素（5-HT）神经元SERT放射性配基(人)SERT放射性配基水平(鼠)生理盐水左旋多巴低剂量左旋多巴高剂量纹状体皮质5-HT轴突膨体人类，壳核人类，苍白球纹状体SERT密度增加，诱导5-?HT神经轴突末梢出芽血，尿液及CSF无异常骨髓巨噬细胞和血淋巴细胞可找到海蓝色组织细胞(PAS),诊断意义苍白球黑质红核色素变性Hallervorden-Spatzdisease鉴别诊断MRI?苍白球外侧低信号，内侧有小的高信号，称为“虎眼征”T1WIT2WI苍白球黑质红核色素变性Hallervorden-Spatzdisease鉴别诊断临床症状体征:锥体外系锥体系小脑自主神经主要累及基底节\脑桥\橄榄\小脑\自主神经系统左旋多巴治疗不敏感根据临床病理分为:纹状体黑质变性(SND)Shy-Drager综合征(SDS)橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)多系统萎缩(Multiplesystematrophy,MSA)鉴别诊断中老年，90％40～64岁，早于帕金森病，平均3～9年。89％帕金森症；78％自主神经功能；50％小脑性共济失调常见组合:①帕金森/自主神经;②小脑/自主神经;③此外，相当部分可有锥体束征、脑干损害（眼外肌瘫痪）、认知功能障碍等。多系统萎缩(Multiplesystematrophy,MSA)鉴别诊断OPCA临床亚型传统名称帕金森综合症（MS－P）

（Parkinsonism）纹体黑质