哈医《医学遗传学》课件 线粒体遗传病.pptVIP

线粒体遗传病教学大纲要求掌握：mtDNA的遗传特征；线粒体病的发病机制了解：mtDNA的结构特征；临床上常见的线粒体遗传病教材分析重点：mtDNA的遗传特点；线粒体病的发病机制难点：线粒体病的发病机制1894,foundinanimalcell（引自ChemistryPictures）1897,mitochondrion1894,foundinanimalcell1963,mtDNA1897,mitochondrion1894,foundinanimalcell（引自）1988,mtDNAmutationDiseaseWallaceDC,etal.MitochondrialDNAmutationassociatedwithLebershereditaryopticneuropathy.Science.1988,242:1427-14301963,mtDNA1897,mitochondrion1894,foundinanimalcell1.mtDNA的结构特征1981,CambridgesequenceAndersonS,etal.Sequenceandorganizationofthehumanmitochondrialgenome.Nature.1981,290:457-4651.mtDNA的结构特征mtDNA16569bpComplexⅠComplexⅢComplexⅣATPase8/6rRNAtRNAComplexSubunitsNuclearmtDNAⅠ41347Ⅱ440Ⅲ11101Ⅳ13103ATPase141228370132.mtDNA的遗传特性2.1.mtDNA具有半自主性CodonUniversalcodemtDNAUGAStopTrpAGGArgStopAGAArgStopAUAIleMet2.mtDNA的遗传特性2.2.mtDNA的遗传密码与通用密码不同2.mtDNA的遗传特性2.3.mtDNA为母系遗传（引自）RFLP2.mtDNA的遗传特性2.3.mtDNA为母系遗传2.mtDNA的遗传特性2.3.mtDNA为母系遗传2.mtDNA的遗传特性2.4.mtDNA的异质性与阈值效应同质性（homoplasmy）异质性（heteroplasmy）阈值效应2.mtDNA的遗传特性2.5.mtDNA在细胞分裂中的复制分离抽样-扩增效应（sampling-amplification）复制分离（replicativesegregation）2.mtDNA的遗传特性2.6.mtDNA的突变率极高mtDNA处于氧自由基中心组蛋白DNA损伤修复系统比核DNA高10~20倍D环突变率更高对mtDNA分子病理学的研究证实mtDNA突变在许多疾病中存在，包括具有母系遗传特征的疾病，中老年时发病的一些退化性疾病，甚至衰老本身。3.线粒体基因突变与线粒体遗传病3.线粒体基因突变与线粒体遗传病3.1.线粒体基因突变的类型碱基突变也称氨基酸替换突变，主要与脑脊髓性及神经性疾病有关，常见有Leber遗传性视神经病（LHON）和神经肌病。错义突变3.线粒体基因突变与线粒体遗传病3.1.线粒体基因突变的类型多为tRNA基因突变。与错义突变引起的疾病相比，这类突变所致的疾病更具系统性的临床特征，并与线粒体肌病相关。蛋白质生物合成基因突变碱基突变3.线粒体基因突变与线粒体遗传病3.1.线粒体基因突变的类型缺失、插入突变mtDNA缺失突变引起绝大多数眼肌病，这种缺失导致的疾病一般无家族史。常见于一些神经性疾病和退化性疾病。3.线粒体基因突变与线粒体遗传病3.1.线粒体基因突变的类型mtDNA拷贝数目突变指mtDNA拷贝数大大低于正常，这种突变较少，仅见于一些致死性婴儿呼吸障碍、乳酸中毒或肝、肾衰竭。3.线粒体基因突变与线粒体遗传病3.2.常见线粒体遗传病Leber遗传性视神经病（LHON）LHON（MIM535000）是被证实的第一种母系遗传的疾病，至今尚未发现一个男性患者将此病传给后代。LHON发病具有性别差异，男性患病风险更高，原因不详。3.线粒体基因突变与线粒体遗传病3.2.常见线粒体遗传病Leber遗传性视神经病（LH