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**************多肽链合成终止演示UAG53RFCOO-第64页,共86页，星期六，2024年，5月原核生物蛋白质合成中的能量（合成一个二肽）为8个ATP?ATP（GTP）高能键甲酰-甲硫氨酰-tRNA合成ATP-AMP2起始（IF-2）GTP-GDP1第二个氨酰tRNA合成ATP-AMP2第二个氨酰tRNA进入核糖体（EF-TU）GTP-GDP1核糖体移位（EF-G）GTP-GDP1终止GTP-GDP1蛋白质生物合成所需的能量第65页,共86页，星期六，2024年，5月多聚核糖体——使蛋白质合成高速、高效进行。第66页,共86页，星期六，2024年，5月电镜下的多聚核蛋白体现象第67页,共86页，星期六，2024年，5月2.5翻译后修饰（posttranslationalmodifications）新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的加工过程才能转变为具有天然构想的功能蛋白质，这一加工过程称为翻译后修饰。翻译后修饰包括：多肽链折叠为天然的三维构象；对肽链一级结构的修饰；空间结构的修饰等。第68页,共86页，星期六，2024年，5月2.5.1多肽链折叠为天然构象的蛋白质新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N-端在核糖体上一出现，肽链的折叠即开始。随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序（motif）、结构域（domain）到形成完整的空间构象。多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成的，而是需要其他酶和蛋白质的辅助。第69页,共86页，星期六，2024年，5月几种能促进蛋白质折叠的辅助分子：分子伴侣（molecularchaperon）蛋白质二硫键异构酶（proteindisulfideisomerase，PDI）肽-脯氨酰顺反异构酶（peptideprolyl-cis-transisomerase，PPI）第70页,共86页，星期六，2024年，5月1.分子伴侣（molecularchaperon）是细胞内一类可识别肽链的非天然构象、促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠的保守蛋白质。包括：⑴热休克蛋白（heatshockprotein,HSP）：HSP70、HSP40和GreE族⑵伴侣素（chaperonins）：GroEL和GroES家族第71页,共86页，星期六，2024年，5月分子伴侣的功能：封闭待折叠蛋白质的暴露的疏水区段；创建一个隔离的环境，可以使蛋白质的折叠互不干扰；促进蛋白质折叠和去聚集；遇到应激刺激，使已折叠的蛋白质去折叠。Lasky于1978年首先提出分子伴侣（mulecularchaperone）的概念，这是一类在细胞内能帮助新生肽链正确折叠与装配组装成为成熟蛋白质，但其本身并不构成被介导的蛋白质组成部分的一类蛋白因子。第72页,共86页，星期六，2024年，5月2.蛋白二硫键异构酶多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要，这一过程主要在细胞内质网进行。二硫键异构酶在内质网腔中活性很高，可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。第73页,共86页，星期六，2024年，5月3.肽酰-脯氨酰顺反异构酶多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，空间构象明显差别。肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。第74页,共86页，星期六，2024年，5月2.5.2蛋白质一级结构修饰肽链末端的修饰：去除N-甲酰基、N-甲酰甲硫氨酸、甲硫氨酸、信号肽个别氨基酸的共价修饰糖基化羟基化甲基化羟基磷酸化、去磷酸化二硫键的形成亲脂性修饰第75页,共86页，星期六，2024年，5月2.5.2.1N端甲酰基或N端aa的除去原核生物fMet-(aa)nMet(aa)n(aa)nor(aa)n-m脱甲酰酶多数情况下，在肽链合成中，即当肽链的N端游离出核糖体后，立即进行去甲酰化。然后在氨肽酶的作用下，切掉一个或者多个氨基酸。真核生物N端Met常常在肽链的其他部分还未完全合成时,就已经水解下来。第76页,共86页，星期六，2024年，5月2.5.2.2信号序列的切除