肺结核的诊治（二）.pptx

第一章肺结核(二)

CONTENTS1概述2病因和发病机制3病理4临床表现5诊断与鉴别诊断6结核病的治疗7肺结核与相关疾病8结核病控制策略与措施

06.结核病的治疗第二节

治疗结核病的化学治疗：化学治疗的原则肺结核化学治疗的原则是早期、规律、全程、适量、联合。整个治疗方案分强化和巩固两个阶段。化学治疗的主要作用杀菌作用：迅速杀死病灶中大量繁殖的结核分枝杆菌，使病人由传染性转为非传染性，减轻组织破坏，临床表现为痰菌迅速阴转。防止耐药菌产生：防止获得性耐药变异菌出现是保证治疗成功的重要措施，避免治疗失败、复发及耐药菌传播。灭菌：彻底杀灭结核病变中半静止或代谢缓慢的结核分枝杆菌是最终目的，使完成规定疗程治疗后无复发或复发率很低。

治疗结核病的化学治疗：化学治疗的生物学机制药物对不同代谢状态和不同部位的结核分枝杆菌群的作用。菌群分类及特点A菌群：快速繁殖，多位于巨噬细胞外和肺空洞干酪液化部分，占结核分枝杆菌群绝大部分，易产生耐药变异菌。B菌群：处于半静止状态，多位于巨噬细胞内酸性环境和空洞壁坏死组织中。C菌群：处于半静止状态，可有间歇性短暂生长繁殖，生物学特点尚不十分清楚。D菌群：处于休眠状态，不繁殖，数量很少。

治疗结核病的化学治疗：化学治疗的生物学机制药物对不同代谢状态和不同部位的结核分枝杆菌群的作用。药物作用强弱对A菌群作用强弱依次为异烟肼＞链霉素＞利福平＞乙胺丁醇。对B菌群依次为吡嗪酰胺＞利福平＞异烟肼。对C菌群依次为利福平＞异烟肼。

治疗结核病的化学治疗：化学治疗的生物学机制药物对不同代谢状态和不同部位的结核分枝杆菌群的作用。治疗作用及意义大多数抗结核药物可作用于A菌群，异烟肼和利福平有早期杀菌作用，48小时内迅速杀菌，使菌群数量减少，传染性降低或消失，痰菌阴转，对防止获得性耐药产生重要作用。B和C菌群因处于半静止状态，药物作用相对较差，被称为“顽固菌”，杀灭它们可防止复发。抗结核药物对D菌群无作用。

治疗结核病的化学治疗：化学治疗的生物学机制耐药性。产生原因由基因突变引起药物对突变菌效力降低。治疗中若单用一种敏感药，大量敏感菌被杀死，少量自然耐药变异菌存活并繁殖，逐渐替代敏感菌成为优势菌群。结核病变中菌群数量越大，自然耐药变异菌越多。防止方法现代化学治疗多采用联合用药，通过交叉杀菌作用防止耐药性产生。但联合用药后中断治疗或不规律用药仍可产生耐药性。

治疗结核病的化学治疗：化学治疗的生物学机制耐药性。产生机制与各种药物开始早期杀菌作用的速度差异有关，某些菌群只有一种药物起灭菌作用，菌群再生长期间或延缓生长期间药物抑菌浓度存在差异也可产生耐药性。应对措施强调联合用药条件下不能随意中断治疗，短程疗法最好应用全程督导化疗。

治疗结核病的化学治疗：化学治疗的生物学机制间歇化学治疗理论基础主要基于结核分枝杆菌的延缓生长期。具体表现结核分枝杆菌接触不同抗结核药物后产生不同时间的延缓生长期。例如，接触异烟肼和利福平24小时后分别可有6-9日和2-3日的延缓生长期。适用药物有延缓生长期的药物可间歇用药，如异烟肼、利福平等；而氨硫脲没有延缓生长期，不适于间歇应用。

治疗结核病的化学治疗：化学治疗的生物学机制顿服作用原理抗结核药物血中高峰浓度的杀菌作用优于经常性维持较低药物浓度水平。效果比较每日剂量一次顿服产生的高峰血药浓度比一日2次或3次分服高3倍左右。临床研究证实顿服效果优于分次口服。

治疗常用抗结核病药物：异烟肼杀菌能力是单一抗结核药物中杀菌力特别是早期杀菌力最强者，对巨噬细胞内外的结核分枝杆菌均有杀菌作用，最低抑菌浓度为0.025～0.05μg/ml。药代动力学口服后迅速吸收，血中药物浓度可达最低抑菌浓度的20～100余倍，脑脊液中药物浓度也很高。使用剂量成人剂量每日300mg，顿服；儿童为每日5～10mg/kg，最大剂量每日不超过300mg。结核性脑膜炎和血行播散性肺结核用药剂量可加大，儿童20～30mg/kg，成人10～20mg/kg。不良反应及注意事项偶可发生药物性肝炎，肝功能异常者慎用，需注意观察。如果发生周围神经炎可服用维生素B?（吡哆醇）。

治疗常用抗结核病药物：利福平杀菌能力最低抑菌浓度为0.06～0.25μg/ml，对巨噬细胞内外的结核分枝杆菌均有快速杀菌作用，特别是对C菌群有独特杀菌作用。与异烟肼联用可显著缩短疗程。。药代动力学口服1～2小时达血药峰浓度，半衰期为3～8小时，有效血药浓度可持续6～12小时，药量加大持续时间更长。药物集中在肝脏，主要经胆汁排泄，胆汁药物浓度可达200μg/ml，可形成肠肝循环以保持