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(5)在渗漏部位皮下多点注射相应的解毒剂。(6)抬高患肢。(7)根据所用的抗癌药物,进行冷敷或其它方法湿敷,疼痛剧烈者可用2%普鲁卡因局部封闭。(8)密切观察及随访。(9)出现组织破坏或溃疡时,应考虑手术切除第31页,共44页,星期六,2024年,5月2、常用药物渗漏后的处理
(1)蒽环类抗生素:最佳方法是冰敷。其机制为:①使局部血管收缩,降低皮下组织对药物的吸收;②减弱药物对正常组织细胞的破坏能力,限制损伤范围;③减弱在炎症反应时所释放的白细胞的破坏力。冰敷时间通常在最初72小时之内,每天冰敷4次,每次30分钟。解毒剂可考虑选用二甲亚砜(DMSO)局部外用,但应注意有无毒性加重情况。第32页,共44页,星期六,2024年,5月(2)丝裂霉素:与ADM一样,也与细胞的DNA结合,常常产生持续的进展性局部毒性,易形成经久难愈性溃疡。无论冷敷还是热敷,效果均不好。可在局部皮下注射维生素B6,机制可能是在组织中维生素B6转化为呲哆醛及磷酸呲哆醛,与MMC形成复合物,减少对皮肤的损害。据报告局部外用DMSO,也可减低MMC的局部毒性。第33页,共44页,星期六,2024年,5月(3)氮芥:首选硫代硫酸钠,可与氮芥发生化学性中和反应。一般用法为:10%的硫代硫酸钠4ml-6ml的蒸馏水混合,局部注射及静脉滴注,同时局部冰敷6—12小时。第34页,共44页,星期六,2024年,5月(4)植物碱类:处理原则为稀释药物浓度,促进组织吸收。常用方法用:透明质酸酶或生理盐水1ml,局部皮下注射。透明质酸酶能够破坏组织中的透明质酸,使抗癌药物易于扩散吸收.第35页,共44页,星期六,2024年,5月3、解毒剂的研究:抗癌药物渗漏后应用解毒剂的目的在于缓解症状,避免或限制溃疡形成,并促进损伤的恢复。目前经动物模型研究的解毒剂有:碳酸氢钠、氢化考的松、丙醇、去甲肾上腺素、N—乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、利多卡因、布比卡因、透明质酸酶、苯海拉明、维生素E、二甲亚砜(DMSO),以及丁酸羟甲苯(BHT)等,应用方式包括局部外涂和皮下注射。第36页,共44页,星期六,2024年,5月氢化考的松:应用机制在于皮质类固醇激素具有抗炎作用。虽然有些报告认为局部应用可以减轻ADM引起的毒性,但基于下列原因,多数专家目前不主张在ADM渗漏时应用:①组织学检查证实,ADM导致组织缺血性坏死,而非炎症改变;②大量的动物模型研究未能证实用氢化考的松有任何益处。第37页,共44页,星期六,2024年,5月碳酸氢钠:其机制是酸性环境有利于某些抗癌药物与组织细胞DNA等大分子成分的结合,而碱性环境则具有相反效果。但近来有资料表明,如果pH值从5升到8,能促进细胞对蒽环类抗生素的摄取,从而加重毒性。另外,碳酸氢钠本身的浓度较高也可引起组织坏死。因此,该药作为解毒剂的应用仍有争议。第38页,共44页,星期六,2024年,5月二甲亚砜及丁酸羟甲苯:属自由基清除剂,应用机制是抗癌药物引起的组织损伤与氢氧自由基的形成有关,DMSO能够清除自由基而减轻毒性,局部外敷后皮肤吸收快,可显著减低或防止ADM的组织损伤。DMSO的唯一毒性是暂时性、轻度皮肤刺激作用。第39页,共44页,星期六,2024年,5月维生素B12:对中枢和外周神经具有镇痛作用,可参与蛋白、脂肪、糖的代谢,保持神经髓鞘的功能。有作者报告将维生素B12150mg加入到50%葡萄糖5ml的比例,外敷抗癌药物外渗所致的避部组织溃疡12例,结果在疼痛缓解和溃疡愈合方面具有良好的效果。第40页,共44页,星期六,2024年,5月抗癌药物渗漏后解毒剂的研究
抗癌药解毒剂的用法正效应负效应动物模型临床阿霉素①氢考50~100mg皮下注射或皮内注射。机制:减轻炎症反应②5%碳酸氢钠5mg,静注。机制:降低与DNA的结合力③二甲亚砜:外涂。机制:清除自由基④DMSO+维生素E。机制:同上⑤去甲肾上腺素10mg皮内或盐酸丙醇100mg皮内注射。机制:通过B-受体防止ADM毒性⑥冷敷无有有有/无有?有有有有无无?有有有无有无?无柔红霉素有有无第41页,共44页,星期六,2024年,5月氮芥10%硫代硫酸钠4ml静注。机制:通过碱化作用使之失活???长春碱类①透明质酸酶1ml皮下注射。机制:稀释抗癌药物②生理盐水1ml皮下注射。机制:同上③氢化考的松25mg皮下注射。机制:减轻炎症反应有有无无无无无无有更生霉素10%硫代硫酸钠
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