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第3章基因工程
第4节蛋白质工程的原理和应用;●1955年由英国科学家桑格(S.Sanger)首先确定牛胰岛素中氨基酸的组成和排列顺序,桑格也因此荣获1958年诺贝尔化学奖。
●从1958年开始,中国科学院上海生物化学研究所、中国科学院上海有机化学研究所和北京大学化学系三个单位联合,以王应睐为首,组成一个协作组,在前人对胰岛素结构和肽链合成方法研究的基础上,开始探索用化学方法合成胰岛素。
●在1965年9月17日完成了结晶牛胰岛素的全合成。
●经过严格鉴定,它的结构、生物活力、物理化学性质、结晶形状都和天然的牛胰岛素完全一样。这是世界上第一个人工合成的蛋白质。这项成果获1982年中国自然科学一等奖。;
01蛋白质工程崛起的缘由
1.基因工程的优势及缺陷
①优势:目的基因→重组DNA分子→受体细胞→定向改造生物遗传特性→获得蛋白质产品
②缺陷:基因工程原则上只能生产自然界中已经存在的蛋白质。不一定完全符合人类生产和生活的需要。
理论和技术条件:分子生物学、晶体学以及计算机技术的迅猛发展。;
2.蛋白质工程概念
以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础,通过改造或合成基因,来改造现有蛋白质,或制造一种新的蛋白质,以满足人类生产和生活的需求。
思考:
1.对天然蛋白质分子进行改造,是以蛋白质分子为操作对象,还是基因?
2.蛋白质工程中如何构建新基因?;
(1)怎样得出决定这一段肽链的脱氧核苷酸序列?
氨基酸序列……-丙氨酸-色氨酸-赖氨酸-甲硫氨酸-苯丙氨酸-……
mRNA序列GCU(或C或A或G)UGGAAA(或G)GAA(或G)UUU(或C)
CGA(或G或T或C)ACCTTT(或C)CTT(或C)AAA(或G)
脱氧核苷
酸序列GCT(或C或A或G)TGGAAA(或G)GAA(或G)TTT(或C)
32种可能序列;
(2)确定目的基因的碱基序列后,怎样才能合成或改造目的基因?
确定目的基因的碱基序列后,
可以人工合成目的基因或从基因文库中获取目的基因。
对基因的改造经常会用到基因定点突变技术来进行碱基的替换、增添等。
举例;
02蛋白质工程的基本原理
1.蛋白质工程的目标:
根据人们对???白质功能的特定需求,对蛋白质的结构进行设计改造,最终通过改造或合成基因来完成。;
思考:与中心法则的关系?
天然蛋白质合成的过程按照中心法则进行,而蛋白质工程的原理却是中心法则的逆运用;
1.对天然胰岛素进行改造时,操作对象是胰岛素还是胰岛素基因?请说明理由。
胰岛素基因。天然蛋白质都是由基因编码的,改造了基因即对蛋白质进行了改造,且这种改造可以遗传下去。
2.请从蛋白质角度对基因工程和蛋白质工程进行比较。
3构建新的蛋血质模型是蛋质正程的联键,痰中构建新的胰鼾素模型的庄要健据是造,线制造一种新的蛋白质。
4.对吞然蛋白质进行改造,应该直接对蛋白质分子进行操作,是就通是实现?5.图解中
从新的胰岛素模型到薪的胰岛素基因的基苯患路是行么?
通过对基因的操作来实现对天然蛋白质改造。
根据新的胰岛素模型中氨基酸的序列,推测出其基因中的脱氧核苷酸序列,然后利用DNA合成仪来合成新的胰岛素基因。;
(1)代表蛋白质工程操作思路的过程是④⑤;代表中心法则内容的
是①②③。(填写数字)
(2)写出图中各数字代表的生物学过程的名称或内容:
①转录;②翻译;③折叠;④推测;⑤改造合成。
(3)蛋白质工程的目的是根据人们对蛋白质功能的特定需求,对蛋白质的结构进行分子设计,通过基因改造或基因合成实现。
(4)从图中可以看出蛋白质工程的基本途径与中心法则是相反的。;
I.医药工业方面
√速效胰岛素类似物研发√可长期保存的干扰素
√人鼠嵌合抗体;
改进酶的性能或开发新的工业用酶
如:适应范围更广的枯草杆菌蛋白酶
III.农业方面
改造某些参与调控光合作用的酶,提高植物
光合作用的速率,增加粮食的产量
设计微生物农药,改造微生物蛋白质的结构,
使它防治病虫害的效果增强;蛋白质食品的工厂化生产想象图;
蛋白质工程——难度大
蛋白质发挥功能必须依赖于正确的高级结构,而这种高级结构往往十分复杂。
要设计出更加符合人类需要的蛋白质,还需要不断地攻坚克难。随着科技的深入发展,蛋白质工程将会给人类带来更多的福祉。;
判断
(1)蛋白质工程的目的是改造或合成人类需要的蛋白质(
(2)对蛋白质的改造是通过直接改造相应的mRNA
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