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疾病名：系统性淀粉样变性

英文名：systematicamyloidosis缩写：

别名：淀粉样变病；淀粉样变性；淀粉样变性病；淀粉样变；amyloidosis疾病代码：

ICD：E85.8

概述：系统性淀粉样变性(systematicamyloidosis)是由于淀粉样蛋白(amyloid)在全身细胞外组织间隙中沉积，从而破坏细胞和器官功能的疾病。Picken等提出的本病必威体育精装版定义是：淀粉样变性是一组由遗传、变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样物质的沉积综合征。由于沉积的淀粉样蛋白和受累器官有所不同，因此临床表现不均一。常见受累器官有肝、肾、神经、心脏、胃肠道等，受累组织则以皮肤、舌、淋巴结等较常见。全身所有组织和器官均可受累，但不一定有临床表现。

流行病学：本病比较少见，多发生于40岁以上的男性，女性较少。

病因：原纤维蛋白及其前体：目前已弄清楚的淀粉样蛋白主要有以下几种。

1.淀粉样轻链蛋白(AL)AL蛋白由部分或整个免疫球蛋白轻链组成，也可能为两者的混合体。轻链片段可能为N-末端或整个可变区。在AL中γ链比K链更多见。AL蛋白见于原发性及骨髓瘤相关型淀粉样变。

2.淀粉样A蛋白(AA)AA蛋白主要见于慢性感染、炎症或肿瘤引起的全身性淀粉样变。AA蛋白由76个氨基酸组成，分子质量为8500，由血清前体蛋白SAA降解而来。SAA为HDL中的一种载脂蛋白，由肝细胞合成并受细胞因子如白介素-1(IL-1)、IL-6及YNF等的调节。急性反应期SAA的浓度可增高数千倍，但其功能尚不清楚。

3.转甲状腺蛋白(transthyretin，TTR)原来称为前白蛋白(prealbumin)，是由127个氨基酸组成的单链多肽，几乎全为β-片层结构。TTR主要在肝脏合成，参与甲状腺素和维生素A的转运。TTR分子本身并不产生淀粉样沉积，但其遗传变异型(通常为单个氨基酸置换)是遗传性淀粉样变最常见的原因。在急性反应期患者血清中TTR的浓度降低。

4.β-蛋白亦称为A4蛋白，见于阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)、

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Down综合征及遗传性脑淀粉样血管病等。β-蛋白由约40个氨基酸组成，分子质量为4200，其血清前体APP的基因与家族性早老性痴呆症基因均位于21号染色体的长臂上，但两者并不联锁。关于β-蛋白与早老性痴呆症的神经功能紊乱和损伤之间的关系，还未取得一致意见。但APP突变确可引起早老性痴呆症，而Down综合征(21号染色体三倍体)患者于40岁后均有典型早老性痴呆症的表现，这表明APP基因对早老性痴呆症的发病可能有重要作用。

5.β2-微球蛋白(β2-M)β2-微球蛋白为第1类主要组织相容性(MHC)抗原的轻链，由100个氨基酸组成，分子质量为11800，其氨基酸组成及构象与免疫球蛋白的轻链极相似。循环血液中的β2-M主要来源于免疫细胞和肝细胞，经肾小球滤过后在近曲小管被重吸收并被降解。β2-M不能通过透析膜，长期做血液透析的患者血浆中β2-M增高并沉积为淀粉样原纤维。β2-M对胶原的亲和力大，易沉积于关节等富含胶原的组织中。

6.多肽激素在老年人及某些分泌多肽激素的肿瘤时，淀粉样物质常沉积在内分泌器官中。这些局限性的淀粉样物质主要由激素或其前体形成。如甲状腺髓质癌时的前降钙素、胰岛细胞瘤时的胰岛淀粉样多肽(LAPP)及老年型心脏淀粉样变时的心房排钠利尿肽(atrialnatriureticpeptide)等。

此外，最近在遗传性淀粉样变中还鉴定出几种新的原纤维蛋白，如gelsolin，ApoAⅠ、溶菌酶及纤维蛋白原等的变异型。

发病机制：淀粉样物质形成的确切机制尚未完全弄清，但淀粉样原纤维沉积的先决条件，是其前体蛋白产生的量过多或有结构异常。前体蛋白经不完全降解后，成为易于折叠成反向平行的β-片层结构片段，而在家族性淀粉样变多发性神经病及血液透析相关型淀粉样变时，完整的未经降解的TTR及β2-M分子，也可形成淀粉样原纤维。蛋白质的一级结构对其能否形成淀粉样原纤维非常重要，如在遗传性淀粉样变时，单个氨基酸置换就可使原来不能形成淀粉样物质的野生型分子，变成能产生原纤维的突变型分子。此外，还有一些其他因素对原纤维的沉积过程及分布等有影响，统称之为淀粉样促进因子(amyloidenhancingfactor，AEF)，可能与临床上的个体差异有关。淀粉样蛋白形成的机制(图1)。

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临床表现：系统性淀粉样变是指在全身各种组织中和器官中均有淀