小儿肥厚型心肌病疾病详解.docxVIP

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疾病名：小儿肥厚型心肌病

英文名：hypertrophiccardiomyopathy缩写：HCM

别名：特发性主动脉瓣下狭窄；不对称性室间隔肥厚；非对称性室间隔肥大；idiopathicsubaorticstenosis；Asym-metricseptalhypertrophy

疾病代码：ICD：I42.2

概述：肥厚型心肌病(hypertrophiccardiomyopathy，HCM)是一种遗传性疾病，其特征为心室肥厚，心腔无扩大。HCM又称特发性主动脉瓣下狭窄(idiopathicsubaorticstenosis，ISS)和不对称性室间隔肥厚(Asym-metricseptalhypertrophy，ASH)。临床表现多样化，是较大儿童及青少年猝死原因之一。

小儿肥厚型心肌病包括一组不同病因的疾病，其特征是具有异常的不能解释的心室肥厚而心腔不扩大，以左心受累为主，右室心肌亦可受累，心室肥厚不对称、不均匀，心室腔变小，以左室血液充盈受阻、左室舒张期顺应性下降为基本病态，组织学上呈现心肌纤维排列紊乱的一组心肌疾病。1869年由Liouville和Hallopeau首先描述了HCM。

流行病学：HCM55%以上有家族史，是常染色体显性或隐性遗传的疾病，部分患者有父母近亲婚姻史。Codd的流行病学调查发现，HCM发病率约为1/5000，年死亡率成年人为2%～3%，儿童为4%～6%，男性多于女性，男女比约为2∶1，80%有左室舒张功能障碍。小儿任何年龄均可发病，表现为常染色体显性遗传者多为左心室心肌弥漫性肥厚，单纯室间隔肥厚者很少见。小儿HCM与成人有所不同，常可累及右心室，右心室壁肥厚和室间隔肥厚导致右室流出道梗阻。糖尿病母亲所生患儿，生后可发生暂时性的心肌肥厚，部分患儿可伴有左心室流出道梗阻，但数月后多数患儿的心肌肥厚消失。因慢性肺部疾病而使用肾上腺皮质激素治疗的早产儿也可发生暂时性的HCM，停用激素后可很快缓解。

病因：目前已证实HCM是一种常染色体显性遗传病。先证者的同胞50%受累。大约50%HCM是由7个编码收缩蛋白基因突变引起，其中肌球蛋白重链基因突变占30%～40%。虽然相同基因突变所致的HCM亲属间常有显著不同的临床表现，但有几项研究表明HCM的表型主要由遗传缺陷所决定，如特定的形态学改变及

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猝死的发生等均与某种基因突变有关。

发病机制：根据病因可分为原发性和继发性两大类，但近年来由于在代谢、遗传和分子水平研究取得重大进展，两者的分界已模糊不清。

1.原发性肥厚型心肌病原发性HCM可呈家族性发病，也可有散发性发病，根据流行病学调查结果，散发者占2/3，有家族史者占1/3。家族性发病的患者中，50%的HCM病因不明确，50%的家系中发现有基因突变。遗传方式以常染色体显性遗传最为常见，约占76%。

(1)遗传因素：HCM具有遗传异质性，许多基因、多种突变都参与了HCM的发病(表1)。Jarcho应用基因连锁分析技术首次在家族性HCM患者中发现14号染色体q1长臂上的心脏β-肌凝蛋白重链(β-MHC)基因的错义突变；此后Thierfelder等相继发现了在染色体1q3，11P13-q13及15q2上与HCM有关的基因突变。目前发现20%～30%的家族性HCM患者致病基因突变位于心脏β-MHC基因。Fananapazir发现β-MHC基因错义突变绝大多数位于MHC的头部和杆状的交界区，所有β-MHC基因密码突变均发生于翻译ATP酶的密码、肌动蛋白附着部位及肌球蛋白附着部位有关的DNA片段上；目前仅发现1种β-MHC基因的缺失突变，为β-MHC蛋白末端缺少5个氨基酸。对一些突变家族的分析表明，β-MHC基因的突变可表现为独立起源，提示β-MHC基因突变存在散发型。α-MHC基因突变引起的家族性HCM较少见，约占3%。目前发现HCM的α-MHC基因错义突变有两种。心肌肌钙蛋白T(CTn-T)基因上错义突变引起家族性HCM，占15%，共有7种突变与HCM的发病有关。

HCM患儿心肌肥厚程度、肥厚的分布、发病年龄、临床类型及心源性猝死发生率的不同与基因突变有关(表2)。其中β-MHC基因突变是目前研究的热点，Anan将β-MHC错义突变分为3组：良性突变，外显子15，16，23上的保守性突变，估计寿命接近正常；恶性突变，外显子13，14，19上的突变，估计寿命

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明显缩短，早期病死率高，原因是