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第一章;CONTENTS;01.概述;肺结核(pulmonarytuberculosis)是一种严重危害人类健康的主要传染病,是全球公共卫生和社会问题,也是我国重点控制的疾病之一。
全球疫情趋势:
20世纪80年代以来
结核病疫情出现明显回升并呈现全球性恶化趋势。
21世纪后
2005-2019年期间结核病发病率呈下降趋势。
2021年全球结核病发病率较2020年增加了3.6%,发病率下降趋势再次逆转。
我国是结核病高负担国家,结核病发病例数占全球的7.4%。;全球疫情
感染情况
全球约1/3的人(约20亿)曾受结核分枝杆菌感染。
流行与经济关系
结核病流行状况与经济水平相关,高流行对应低GDP。
2021年发病及死亡情况
新发结核病约640万例,其中HIV感染者40万例(占6.7%)。
约160万人死于结核病,其中HIV感染者18.7万。
耐药情况
2021年全球约新发45万例利福平耐药结核病,治疗成功率约60%。;我国疫情
2019年情况
新发结核病例83.3万例,发病率58/10万;其中HIV相关结核病1.4万例,发病率0.95/10万;HIV阴性结核病死亡3.1万例,HIV阳性结核病死亡2200例。
新发MDR/RR-TB6.5万人,发病率4.5/10万。
趋势
2008年后持续下降,至2020年发病率降至47.76/10万,发病人数67.05万,死亡人数1367例。
2000年以来,发病率下降38.5%,年递减率3.2%;死亡率下降70.1%,年递减率7.7%。
地区差异
西部地区肺结核患病率明显高于全国平均水平。;病原菌种类
结核病病原菌为结核分枝杆菌复合群,包括结核分枝杆菌(MTB)、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌。人肺结核致病菌90%以上为结核分枝杆菌。
形态特征
典型形态为细长、稍弯曲、两端圆形的杆菌,痰标本中可呈现T、V、Y形以及丝状、球状、棒状等多种形态。
抗酸染色呈红色,可抵抗盐酸酒精脱色作用,称抗酸杆菌。;传染源
主要是结核病病人,即痰直接涂片阳性者。
传播途径
主要途径
呼吸道传播,飞沫传播是最重要途径。健康人吸入病人咳嗽、打喷嚏喷出的带菌飞沫可感染。
其他途径
经消化道和皮肤等途径传播现已罕见。;影响传染性的因素
病人因素
取决于病人排出结核分枝杆菌量的多少。
环境因素
与空间含结核分枝杆菌气溶胶的密度及通风情况、接触密切程度和时间长短有关。
预防传播措施
通风换气、减少空间气溶胶密度。;发病相关因素
宿主免疫力
结核感染后是否发病与宿主免疫力有关,免疫力下降是发病主要危险因素。
导致免疫力下降的因素
包括糖尿病、HIV感染、酗酒、吸烟、营养不良等,COVID-19、硅沉着病、抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)治疗、透析治疗、免疫抑制剂使用等也增加高危人群患病风险。
;02.病因与发病机制;病因与发病机制;原发感染:
感染过程
感染决定因素:
首次吸入含结核分枝杆菌的气溶胶后,感染与否取决于结核分枝杆菌毒力和肺泡内巨噬细胞吞噬杀菌能力。
原发病灶形成
结核分枝杆菌类脂质等成分能抵抗溶酶体酶类破坏,若存活并繁殖,肺组织出现炎症病变即原发病灶。
原发综合征
原发病灶中的结核分枝杆菌沿引流淋巴管到肺门淋巴结引起肿大,原发病灶和肿大的气管支气管淋巴结合称为原发综合征。
播散
原发病灶扩大可直接或经血流播散到邻近组织器官发生结核病。;原发感染:
免疫反应及结果
特异性免疫产生
结核分枝杆菌首次侵入人体繁殖时,人体通过细胞介导的免疫系统产生特异性免疫。
良性过程
原发病灶、肺门淋巴结和播散到全身各器官的结核分枝杆菌停止繁殖,原发病灶炎症迅速吸收或留下少量钙化灶,肺门淋巴结缩小、纤维化或钙化,播散到全身各器官的结核分枝杆菌大部分被消灭。
继发性结核病来源
仍有少量结核分枝杆菌未被消灭,长期处于休眠期,成为继发性结核病来源之一。;病因与发病机制;结核病免疫和迟发性变态反应:
免疫保护机制
主要机制
结核病主要免疫保护机制是以T细胞为主的细胞免疫,体液免疫对控制结核分枝杆菌感染的作用不重要。
天然免疫中巨噬细胞作用
巨噬细胞是结核感染主要靶细胞,也是最早起作用和最具代表性细胞群。
肺泡巨噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等细胞因子,使细胞和单核细胞聚集形成结核肉芽肿,限制和杀灭结核分枝杆菌。
巨噬细胞中结核分枝杆菌通过MHCⅡ类分子提呈给CD4+T细胞,CD4+T细胞促进免疫反应并分化为Th1型细胞,产生γ-干扰素等激活巨噬细胞。CD4+T细胞还参与被感染细胞凋亡。
CD8+T细胞产
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