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2024妊娠期人胰岛素及其类似物过敏的临床特征、治疗策略要点(全文)

目的

探讨妊娠期人胰岛素及其类似物过敏患者的临床表现、生化特征、治疗措施及围产期结局。

方法

选取2000年1月至2022年12月在北京协和医院内分泌科就诊的妊娠期人胰岛素/胰岛素类似物过敏的患者4例，以及美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、荷兰医学文摘数据库(Embase)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库自建库至2023年6月公开报道的14例此类患者，共18例患者为研究对象。收集患者人种、年龄、过敏胰岛素种类、过敏症状、胰岛素自身抗体(IAA)及总免疫球蛋白E(TIgE)/特异性免疫球蛋白E(sIgE)滴度结果、对过敏的处理措施、围产期结局[包括早产、糖尿病酮症酸中毒(DKA)、暴发性1型糖尿病(FT1DM)]。采用简单的汇总统计描述患者的临床资料结果。

结果

18例患者中，4例种族不详，14例有种族记录的患者中有13例为亚裔，年龄(32±4)岁；10例对多种人胰岛素/胰岛素类似物过敏，其中地特胰岛素过敏发生率较高，且5例患者仅对其过敏；13例患者仅表现为注射局部反应，5例患者则出现了全身症状，包括非注射部位的荨麻疹、胸

闷憋气、血压下降等。7例患者测定了自身抗体，其中有5例可检测到胰岛素自身抗体(IAA)、5例TIgE/sIgE滴度升高。治疗方面，7例患者仅需更换胰岛素种类，2例成功改用二甲双胍治疗，6例患者成功脱敏(其中1例使用多次胰岛素皮下注射脱敏，其余5例均采用胰岛素皮下泵脱敏)。9例记录了围产结局的患者中，平均分娩孕周仅为(36.7±3.5)周；3例患者发生了糖尿病酮症酸中毒(DKA)且合并早产[1例为血糖正常的DKA,2例患者进展为暴发性1型糖尿病(FT1DM)]。

结论

妊娠期人胰岛素/胰岛素类似物过敏虽罕见但有种族聚集性倾向，过敏症状可累及全身。治疗措施可考虑先转换胰岛素种类或改用二甲双胍，必要时应进行脱敏治疗。若处理不当，不良围产结局风险极高，需引起高度重视。

随着胰岛素生产工艺的进步和纯度的提高，人源性胰岛素及其类似物免疫原性明显降低，但超敏反应仍时有发生，涉及的类型包括I型、Ⅲ型和IV型，可以仅表现为局部症状如注射部位皮疹，也可表现为全身症状如咳嗽、非注射部位的荨麻疹，严重时可表现为呼吸困难和低血压。然而，妊娠期为天然免疫抑制状态[1],发生在妊娠期的胰岛素过敏极为罕见，但因替代治疗选择有限且可能影响围产期结局，处理则较为棘手，目前尚无指南和共识推荐此类患者的标准处理流程。本研究以单中心收治的4例及既往中英文医学数据库中报道的14例妊娠期对人胰岛素或胰岛素类似

物过敏的患者为研究对象，回顾性分析该类超敏反应的临床表现、使用胰岛素的种类、生化特征、治疗措施和围产结局。

一、资料与方法

(一)研究对象

1.本中心患者：纳入2000年1月至2022年12月在北京协和医院内分泌科就诊且同时符合如下条件的4例患者。(1)年龄为18~45岁，并接受胰岛素治疗的妊娠高血糖患者，包括妊娠期糖尿病(gestational

diabetesmellitus,GDM)、妊娠期显性糖尿病(overtdiabetesmellitus,ODM)及孕前糖尿病(pre-gestationaldiabetesmellitus,PGDM);

(2)皮下注射人胰岛素/胰岛素类似物后出现局部(包括注射部位荨麻疹、风团、硬结等)或全身(如胸闷、憋气、血压下降等)过敏反应。排除其他可能引起类似症状的病因，如荨麻疹、血管性水肿等。本研究已通过北京协和医院伦理审查委员会审查(伦理审查批件号JS-3000D),4例患者均阅读并签署知情同意书。

2.其他中心患者：通过检索中英文医学文献数据库，纳入符合条件的患者14例。

(二)研究方法

1.文献检索：检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、荷兰医学文摘

数据库(Embase)、中国期刊全文数据库(Chinanationalknowledgeinfrastructure,CNKI)及万方数据库自建库至2023年6月公开发表的有关研究对象对人胰岛素/胰岛素类似物过敏的中英文论文，英文检索关键词如下：gestationaldiabetesmellitushyperglycemiainpregnancy,diabetesinpregnancy,insul